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治療性乙肝疫苗初露端倪

    徐曉寧

    浙江大學醫學院附一院傳染病研究所陳建忠博士,在導師劉克洲教授指導下,將成功構建成的白細胞介素(IL)18重組體和乙肝病毒(HBV)S基因核酸疫苗,聯合對小鼠進行免疫實驗,得到小鼠抗-HBs水平明顯升高,特別是體內細胞毒性T淋巴細胞(CTL)和輔助性T細胞(TH1)活性增強的可喜研究結果。這種機體免疫力的變化,預示著核酸疫苗可在慢性乙肝的治療中,發揮一定作用,為進一步研制高效HBV治療性疫苗提供了重要的理論依據。

    陳建忠在攻讀博士學位時,就把研究核酸疫苗作為主攻方向。在研究中,他們把提高免疫效果的策略,定位在利用編碼細胞因子載體與提取疫苗共免疫的高水准上。他們利用PCR技術,在含有HBV基因全序列的質粒中,克隆出了編碼乙肝病毒表面抗原S的基因片段,同時又成功地構建成了能夠表達白細胞介素(IL)18的真核載體,然後把S基因片段,插入到IL-18載體內,構成一種重組質粒DNA。用它對4組小鼠進行多次肌肉注射。研究發現,經過IL-18重組體聯合HBVS基因核酸疫苗免疫的小鼠,誘導產生出高水平的抗-HBs,每毫升達到7.43mIU左右。陳建忠等人還觀察了小鼠產生免疫情況及特異性淋巴細胞增殖試驗,結果顯示,小鼠體內CTL的反應明顯增加,脾細胞激活後產生的細胞因子以γ干擾素為主,特別是TH1細胞活性加強,對機體抗爭乙肝病毒的感染十分有益。

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