1.食物中脂肪供應過多長期和大量進食高脂肪、高膽固醇飲食導致外源性脂肪大量增多，結果從小腸吸收後進入血液中的乳糜微粒增加，肝髒從血液中攝取或合成甘油三酯相繼增多，盡管肝細胞極低密度脂蛋白合成亦相應增多，但仍不足以將過多的甘油三酯轉運入血，導致甘油三酯在肝細胞內異常沉積，形成脂肪肝。
2.血漿游離脂肪酸過多生長激素、糖皮質激素等可以激活外周脂肪組織的脂肪酶，導致機體貯存的脂肪水解為甘油和游離脂肪酸，大量游離脂肪酸進入血液。與體重正常者相比，肥胖和2型糖尿病患者體內脂肪酸釋放入血明顯增加，血漿游離脂肪酸顯著升高，肝細胞從血液攝取游離脂肪酸增加，用於合成甘油三酯的脂肪酸相繼增多。
3.肝細胞脂肪酸氧化利用減少脂肪酸在肝細胞內如能得到充分的氧化，轉變成能量，肝細胞合成甘油三酯的量就會減少。當肝細胞對脂肪酸氧化障礙時，肝細胞必將通過加速合成甘油三酯以代謝脂肪酸。大量飲酒以及服用某些藥物（如胺碘酮）可抑制肝細胞線粒體脂肪酸的氧化能力，使得甘油三酯合成增加，從而易於形成脂肪肝。
4.肝內極低密度脂蛋白合成及排洩障礙肝細胞合成的甘油三酯主要是與載脂蛋白結合成極低密度脂蛋白的形式轉運入血。長期饑餓、消化吸收不良、低蛋白飲食等原因使蛋白質攝入不足、氨基酸供應減少或必需脂肪酸缺乏，導致合成磷脂和脂蛋白的原料不足，進而影響脂蛋白的合成；肝細胞炎症、壞死可使甘油三酯與脂蛋白結合障礙；四環素以及某些抗腫瘤藥物可使載脂蛋白合成減少；先天性載脂蛋白合成障礙以及長期服用秋水仙鹼，可引起肝細胞微管結構及功能受損。以上原因均可導致肝細胞內合成的甘油三酯不能順利轉運入血，盡管甘油三酯合成並未增加，但肝細胞內仍會出現脂肪蓄積。
