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慢性乙型肝炎的治療進展

  現有乙肝病毒(HBV)治療藥物的療效和局限性  目前已經批准的HBV治療藥物包括普通干擾素(IFN)α和聚乙二醇干擾素(PegIFN)α以及拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯、恩替卡韋(ETV)、替比夫定和替諾福韋酯(TDF)等核苷(酸)類似物(NUC)兩大類。其中,應用PegIFN治療1年時,血清HBVDNA水平降低3.0log10IU/ml,乙肝e抗原(HBeAg)血清學轉換率為32%,應用各種NUC治療1年時,血清HBVDNA水平降低3.5~6.9log10IU/ml,但HBeAg血清學轉換率僅為20%。

  因此,現有的NUC等抗HBV藥物可以強效抑制病毒,逆轉肝纖維化/肝硬化,預防進展至肝衰竭,但是,乙肝表面抗原(HBsAg)轉陰率較低,能夠降低卻不能消除肝細胞肝癌(HCC)發生風險,需要長期/終生治療以維持療效,花費較高,且具有發生耐藥和副作用的風險。

  2014AASLD會議交流的新發現  馬塞林(MarcellinP)教授等報告了2項3期試驗結果,慢性乙型肝炎(CHB)患者應用TDF治療8年時,HBeAg陽性和陰性患者達到HBVDNA<69IU/ml的比例分別為58%和75%,HBeAg陽性患者的HBsAg轉陰率為12.9%。

  馬塞林教授報告的全球隨機對照試驗研究結果表明,CHB患者應用TDF加PegIFNα-2a聯合治療48周,與單用任何一種治療相比,可獲得更高的HBsAg轉陰率,但HBsAg轉陰主要見於A基因型感染患者。

慢性乙型肝炎的治療進展

  任紅教授報告了新轉換治療(NEWSWITCH)研究的中期分析結果,應用NUC治療1~3年獲得部分應答的HBeAg陽性患者轉換至PegIFNα-2a治療48周時,HBsAg轉陰率和HBsAg血清學轉換率分別為16.2%和12.5%,基線時的HBsAg水平可以預測HBsAg轉陰。但是,由於沒有對照組,尚不清楚PegIFN對HBsAg轉陰的貢獻大小。

  2015年乙型肝炎治療:AASLD推薦意見  HBV的治療目標為預防肝硬化、肝衰竭和HCC,所以,對於疾病進展風險較高,諸如威脅生命的肝病、最近發生肝衰竭/HCC的風險較高、將開始免疫抑制治療的HBsAg陽性患者以及進展性肝病風險較高的無肝硬化患者,應開始治療,對風險較低的患者,則可以監測和推遲治療。

  PegIFN用於治療HBeAg陽性和陰性患者的療程均為48周,並應遵循12周無效的停藥原則;對於應用NUC治療的患者,停藥後的復發風險很高,不能輕易停藥,尤其是肝硬化患者最好不停藥,對於無肝硬化的HBeAg陽性患者,用藥至發生HBeAg血清學轉換並且鞏固治療12個月後,可考慮停藥,對於無肝硬化的HBeAg陰性患者,需要達到HBsAg轉陰或治療4~5年,HBVDNA持續檢測不出,方可考慮停藥。

  以病毒為靶向的治療與免疫調節的聯合是未來研究的方向,目標為實現對HBV功能性治愈/控制。

 

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