根據最新醫學文獻揭載,目前有超過900種的藥物、毒素及草藥,已被發現有肝毒害作用;5%的黃疸病例和10%的急性肝炎住院病例與藥物有關;在美國需作肝髒移植的原因當中,藥物性肝病居首位;5至7成患者在用藥2週內發病,8至9成則在用藥8週內發病。
中草藥我國急性肝衰竭的首要原因
解放軍第302醫院肝衰竭診療與研究中心趙攀等報告,我國急性肝衰竭(ALF)的最主要原因不是急性病毒性肝炎,而是中草藥。研究者還發現,我國ALF患者的死亡率很高,而肝髒移植率很低。
據研究者介紹,ALF的死亡率很高,即便應用人工肝支持系統或接受肝髒移植手術,ALF總死亡率仍高達20%~40%。因此,弄清ALF病因及有針對性地采取防治措施至關重要。在美國和歐洲,對乙酰氨基酚和苯丙香豆素等化學合成類藥物是ALF最常見病因。該項多中心研究顯示,藥物也是我國ALF主要病因,但首要原因是中草藥,約占17%;急性病毒性肝炎占11.3%,對乙酰氨基酚占11.86%。
中草藥的肝髒副作用
中草藥造成肝損傷可能的致病機轉可分二類,其一為間接危害,經由誘發免疫反應或是藥物交互作用而造成肝損害。另一類則為直接造成肝毒性。例如蒼耳子所含的毒蛋白能引起肝損害,甚至引發肝衰竭。雷公籐引發可逆性肝功能異常及肝腫大,甚至可造成嚴重肝炎。因此老年病人要謹慎使用蒼耳子和雷公籐。
根據國外文獻提及可能導致肝傷害的中草藥還有馬兜鈴、八角蓮、石蠶、卡法椒、胡薄荷等。部份藥品本身不至於導致肝髒疾病,但有可能影響到肝病的治療,例如甘草會拮抗spironolactone的作用。另有報告顯示因使用中草藥如,金不換、石蠶、引起的肝傷害大部份出現於女性,但也可能只是反映女性常服用此類中草藥。
因此民眾千萬不要盲目長期自行服中藥,使用中草藥也應十分謹慎,必須在醫生的指導下使用,才能獲得治療的好處並避免不良反應的發生。
導致肝衰竭的其他藥物或毒物
藥物引起的AHF,雖然在不同地區或國家的發生率不盡相同,但幾乎與病毒性肝炎引起者一樣常見。藥物引起的肝損害有兩種模式,一種是直接肝毒性,有劑量依賴關系,以醋氨酚為代表;另一種為間接肝毒性,僅引起少數敏感者發生肝衰竭。藥物性AHF大多發生於年齡在40歲以上者,藥物性肝損害出現黃疸後發生AHF的危險性為20%,而在病毒性肝炎則為1%,藥物性肝損害在出現首見症狀後,如繼續用藥,則發生AHF或SHF的危險性明顯增加。
(一)劑量依賴性損肝藥物
醋氨酚曾廣泛應用為一種退熱止痛劑,健康個體推薦的安全用量最大為4g/d,但安全量與中毒量之間的范圍很窄,日攝入10g(150mg/kg)可引起嚴重肝損害。慢性酗酒者、營養不良、饑餓者(血中谷胱甘肽含量降低)以及應用抗驚厥藥者(誘導P450系統藥酶),均可增強其肝毒性,誘發肝衰竭。
其他劑量依賴性的肝毒物包括四氯化碳、黃磷、砷劑、毒蕈等,都是很強的肝毒物,攝入過量,均可能誘發肝衰竭。其他如四環素靜脈滴注,劑量大於1.5g/d,持續4-10天,可引起嚴重的微泡性脂肪肝衰竭。抗腫瘤藥劑量過大、時間過長亦可引起肝衰竭。
(二)特異質性損肝藥物
磺胺、異煙肼、對氨基水楊酸、氟烷等,因為個體對藥物代謝基因多態性的差異,毒性的中間代謝產物在肝內累積,重者可引起肝衰竭。近些年來,結核病的發病率不斷上升,耐藥菌株又不斷增加,常采用聯合用藥(如異煙肼+利福平等),易引起肝毒性。有學者報告聯合用藥期間,6689例中出現肝損害者114例,其中13例(12.3%)發生肝衰竭,4例為AHF,9例為SHF。利福平為藥酶誘導劑,能增加異煙肼在內漿網的生物轉化,其毒性中間代謝產物乙酰肼在肝內生成增加、增快,由此介導肝毒性。故在用藥期間應嚴密監測肝功能,一經發現異常,立即停藥。