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4-氨基-1,8-萘二胺對三氧化二砷在肝癌細胞中的增敏作用研究


  近期,四川大學華西公共衛生學院環境衛生與職業醫學系研究人員發表論文,旨在探討聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1(PARP-1)抑制劑4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)對三氧化二砷(ATO)治療肝癌的敏感性影響及其相關機制。研究指出,PARP-1抑制劑4-AN能顯著增強ATO殺傷肝癌細胞的敏感性,其機制與抑制肝癌細胞DNA損傷修復有關。該文發表在2015年第02期《四川大學學報(醫學版)》雜志上。

4-氨基-1,8-萘二胺對三氧化二砷在肝癌細胞中的增敏作用研究

  培養人肝癌細胞HepG2,分為單獨ATO用藥組和聯合用藥組(4-AN+ATO),采用MTT實驗、群體倍增實驗和克隆形成實驗比較兩組細胞存活、增殖情況;應用ELISA、單細胞凝膠電泳(彗星實驗)及微核實驗分別檢測細胞內8-羟基鳥嘌呤(8-OH-dG)含量,DNA鏈斷裂、修復以及染色體損傷情況。

  當ATO濃度為2~10μmol/L時,聯合用藥組細胞存活率和集落形成率低於ATO組(P<0.05),ATO 2~50μmol/L時,聯合用藥組細胞群體倍增時間高於ATO組(P<0.05);在ATO 2~20μmol/L濃度范圍內,彗星細胞尾長(L-Tail)、尾距(OTM)和8-OH-dG含量較ATO組高,差異均有統計學意義(P均<0.05);彗星實驗檢測損傷修復結果顯示,聯合用藥組細胞的DNA損傷修復效率低於ATO組(P<0.05);微核實驗結果顯示當ATO濃度為5~20μmol/L時,聯合用藥組微核細胞率高於ATO組(P<0.05)。

 

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