肝纖維化在臨床並不屬於一種獨立的疾病,常常作為慢性肝病先兆表現而存在,是造成肝功能異常和影響肝病預後的重要因素。專家指出,如果能阻止或逆轉肝纖維化,則會使大多數慢性肝炎得到控制,並能預防和減少肝硬化的發生。治療肝纖維化的藥物哪種效果最好?目前,肝纖維化藥物種類越來越多,患者常常不知道該如何選擇,現將臨床常用的幾種加以介紹,以供選擇。
目前,針對膠原及其他細胞外基質代謝的不同環節,確立了多種抗肝纖維化的途徑。腫瘤壞死因子、前列腺素、干擾素、馬洛替酯、白細胞介素2等抗肝纖維化藥的研究和應用,使抗肝纖維化研究得到了較大的發展。
1、拉米夫定(賀普丁):是一種用於抑制乙型肝炎病毒復制的核苷類似物,目前主要用於抑制乙型肝炎病毒的復制,在使用過程中發現拉米夫定可以減輕肝髒炎症壞死反應,改善肝纖維化,延遲肝硬化進展。
2、秋水仙鹼:秋水仙鹼為傳統的抗痛風藥物,可以抑制微管蛋白聚合,干擾細胞的膠原分泌;刺激膠原酶的活性,增加膠原的降解;作用於巨噬細胞,抑制其細胞因子,生長因子的釋放,用法為2~4ml,靜脈滴注,1次/d,20天為1療程;或0.5mg,2次/d,長期口服,最長有達11年者,常見不良反應為惡心,嘔吐,食欲降低,腹瀉,便秘和腹脹,有時可出現腸麻痺和水樣便,長期應用時對骨髓有抑制作用,出現白細胞,血小板減少和貧血,亦可出現神經系統損害,表現為外周神經炎,手指麻木,關節痛等,該藥刺激性較大,注射時防止漏出血管外,萬一漏出,應皮下注射美司坦(半胱氨酸甲酯,0.5g溶於10ml生理鹽水中)以稀釋之。
3、干擾素:具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤及調節免疫作用,肝纖維化的治療能誘導多種抗病毒蛋白產生,抑制病毒在細胞內復制,增強NK細胞活性。目前認為 α和γ型干擾素具有明顯的抗肝纖維化作用。主要是阻止HSC的增殖和活化,減少膠原成分的mRNA轉錄,從而減少ECM成分的表達。此外,IFN-γ還具有阻止肝纖維化進一步發展以及減低纖維化水平的作用。目前IFN已應用於臨床治療肝纖維化,尤其是丙肝病人。具體用法見病因治療。
4、D青霉胺:對肝豆狀核變性所致的肝纖維化有一定療效,為銅離子絡合劑,因不良反應大已較少應用。用法:開始劑量0.125g/d,每2周增加0.125g,直至維持量0.5g/d為止。
5、秋水仙鹼:是較早用於肝纖維化的治療的藥物,抑制微管蛋白的聚合,從而干擾細胞膠原分泌。主要用於血吸蟲病所致的肝硬化。用法:1mg/d,每周服5d。
6、馬洛替酯:為二硫戊環衍生物,肝蛋白產生的誘導劑。口服後,由胃腸道吸收,大部分在肝代謝,其藥理作用主要是增加蛋白質DNA和RNA的比值,誘導細胞色素b5和6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6-PD)的活性,增強煙酸胺腺嘌呤二核苷酸磷酸細胞色素C的活性,通過抑制肝的炎症反應,減少炎症細胞分泌的激活膠原合成因子,從而達到抑制膠原蛋白合成的作用。臨床研究證實肝纖維化的治療有提高血漿清蛋白、降低球蛋白、改善症狀、消退水腫和腹水的作用。用法:馬洛替酯片口服0.6g/d,分3次飯後服用。
7、前列腺素E2:增加細胞內CAMP的水平,減少膠原的產生,抑制膠原蛋白的合成。還可抑制脯氨酸與膠原蛋白的結合,即抑制膠原的合成。另外,它還可以對細胞內外膠原降解起到加速的作用以及擴張肝血管床的作用,這些均有益於產生抗肝纖維化的效應。但目前多用於試驗。
上面就是對治療肝纖維化的藥物哪種效果最好介紹。患者在購買肝纖維化藥物時,一定要注意其適應症和禁忌事項,以免亂服藥物引發各種不良發應,不利於患者的康復。