腫瘤壞死因子抑制劑(TNFi)被期望為具有抗NAFLD作用的藥物，但是美國德克薩斯大學西南醫學中心Feagins等近日完成的一項研究卻表明，TNFi治療可導致NAFLD的副作用，氨甲喋呤暴露和PNPLA3基因變異為可能危險因素。
研究者們對退伍軍人醫院的臨床資料進行檢索，查找炎症性疾病患者在應用TNFi治療期間發生轉氨酶升高、肝活檢表明為NAFLD的病例，這些病例與炎症性疾病應用TNFi治療後轉氨酶水平正常者、肝活檢證實為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，但是無其他炎症性疾病者以及健康對照3個對照組進行配對，進行PNPLA3(NASH的易感基因)基因分型。
結果，總共檢出8例病例，包括5例脂肪性肝炎和3例脂肪變，應用TNFi治療1~63個月(平均12個月)後首次觀察到轉氨酶水平升高，5例患者停用TNFi治療，轉氨酶水平在2~8個月之內恢復正常，在代謝綜合征的特征頻率方面，病例組和炎症性疾病對照無顯著性差異。病例組較炎症性疾病對照組有更高的氨甲喋呤暴露率(50% vs. 12.5%，P=0.28)。PNPLA3基因分型表明，75%的病例、38%的炎症性疾病對照、88%的NASH對照和63%的健康對照存在變異(P=NS)。
