近年來，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的流行率在全球呈升高趨勢，正在成為最常見的慢性肝病。NAFLD 患者全因死亡率、肝病相關死亡率、肝細胞癌發生率均升高。然而，目前 FDA 還沒有批准任何一種用於治療 NAFLD 的藥物。
膽汁酸衍生物—6- 乙基鵝去氧膽酸（obeticholic acid，奧貝膽酸）為法尼酯 X 核受體（FXR）的潛在激動劑，在脂肪肝動物模型中能夠減少肝髒脂肪和纖維化，應用前景良好。
對此，來自美國聖路易斯大學胃腸病學和肝病學部的 Brent 教授及其團隊進行了一項多中心、隨機、安慰劑對照試驗 FLINT，以評價奧貝膽酸對非肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的療效，結果發表在近期的 The Lancet 上。
由於缺乏奧貝膽酸用於 NASH 患者的有效性和安全性數據，研究還設計了期中分析，在 24 周時評價谷丙轉氨酶水平，以避免藥物無效時，患者接受無謂的肝活檢及藥物暴露。研究最終達到預先設計的期中標准，並按計劃完成，且由於部分患者完成終點肝活檢後，奧貝膽酸組已表現出明顯優越性，最後 64 位患者未行終點肝活檢。
研究發現
1. 奧貝膽酸治療組有更多患者獲得肝組織學改善，也有更多的患者獲得纖維化、肝細胞氣球樣變、脂肪變性和小葉炎症的改善，其 NAFLD 活動性評分的變化也較對照組明顯。
2. 奧貝膽酸組患者在治療期間丙氨酸轉氨酶、門冬氨酸轉氨酶及γ- 谷氨酰轉肽酶水平下降，低於安慰劑對照組，但鹼性磷酸酶水平升高。然而，停止治療 24 周後，這些肝酶水平在兩組間不再有差異。
3. 與安慰劑對照相比，奧貝膽酸治療帶來體重的下降，收縮壓的輕度下降。同時還有血清胰島素水平的升高、HOMA 指數的增加，意味著奧貝膽酸治療組出現更明顯的胰島素抵抗。同樣，停止治療後，體重和 HOMA 指數又向基線恢復。
4. 此外，相比於安慰劑對照，奧貝膽酸治療組患者的總膽固醇和低密度脂蛋白水平更高，而高密度脂蛋白下降。部分患者接受了血脂干預，甚至因此提前停藥。
5. 奧貝膽酸總體耐受良好，臨床不良事件多為輕、中度，奧貝膽酸治療組報告瘙癢的比例明顯增加，程度也更加嚴重。
該研究表明，奧貝膽酸治療可使 NASH 患者在生化及組織學多個方面獲益，或對阻止疾病向肝硬化進展發揮一定作用。然而，奧貝膽酸治療並未帶來組織學上從診斷到不診斷 NASH 的“質變”，其長期獲益還需要進一步研究來評價。
奧貝膽酸治療引起的瘙癢增加，但鮮有因此導致停藥。然而治療引起的膽固醇升高及胰島素抵抗，或增加動脈粥樣硬化風險，進而導致心血管事件，長期安全性成為最大的顧慮，尚需要進一步研究加以明確。
