隨著新藥物有望在未來幾年治愈百萬丙型肝炎患者，包括Gilead科學公司在內的制藥商將注意力轉向其他肝病領域，這一新的潛在市場或能復制在高峰期創造年銷售額300多億美元的他汀類藥物的神話。
一些公司致力於乙型肝炎和脂肪肝的治療。乙肝在當下僅能控制，無法根治，而脂肪肝是由過度肥胖引起，據美國肝病基金會（ALF）稱，若不加以治療，到2030年，超半數美國人將受到脂肪肝的困擾。
還有一些藥物著眼於進展期肝纖維化及肝硬化，幾乎所有的肝病不加以有效治療，都會進展至肝纖維化甚至肝硬化。
業界分析人士稱，上述任一種藥物一旦獲批，將達到年銷售額100億美元。
當中大部分治療現正處於Ⅰ期或‖期臨床研究階段，更有價值的中期研究數據有望在明年獲得。
去年年底獲批率先上市其丙肝治療藥物Sovaldi的Gilead公司，其每季度30億美金的銷售額，是使之成為新一輪肝病治療浪潮領跑者的有力籌碼。
印第安納波利斯的印第安納大學醫院胃腸與肝病科主任NagaChalasani博士說：“Gilead的項目是鼓舞人心的！”他正在參加Gilead和其他公司一些很有希望的藥物的臨床試驗。
制藥商正在致力於脂肪性肝病，NASH，或非酒精性脂肪型肝炎藥物的研發。若不加以治療，NASH可進展至肝硬化，甚至肝癌。
ALF預計非酒精性脂肪性肝病，包括NASH，影響全美高達30%的人口。致病原因可能包括不良的飲食習慣及酒精濫用，或與糖尿病同時存在。
聖路易斯華盛頓大學醫學院肝病項目主任MauricioLisker-Melman博士說：“遇到脂肪肝的患者，我們束手無策，只能告訴患者他們需要減重”。
在這一領域，InterceptPharmaceuticals公司吸引了更多的關注。其剛剛發布的一項臨床研究的中期數據顯示，其開發的藥物奧貝膽酸（obeticholicacid）可減少輕症患者NASH的進展，並改善肝髒疤痕。Intercept總裁MarkPruzanski稱，“迄今為止，沒有任何一種其他藥物證實對脂肪肝具有抗纖維化作用，在這一方面，我相信我們走在最前面。”
Intercept計劃開始一項Ⅲ期臨床試驗，在明年至少納入1000例更嚴重的患者。
紐約西奈山醫院治療性研究負責人ScottFriedman博士稱，這些公司多首先在肝損傷較輕的患者身上進行試驗，他在這個領域幾乎曾與所有的公司共事過。
Friedman說，“Gilead似乎是一種跳躍式前進的策略，它著眼於更嚴重的損傷，例如其研發的simtuzumab直接靶向纖維化的疤痕，而非炎症或其他疾病的驅動因素。逆轉肝纖維化、改善肝功能是脂肪肝治療領域的終極目標，能攻克它將是一件壯舉”。
專家稱，Gilead面臨著幾家正在開發非常有希望藥物的小公司的競爭，包括Intercept、法國的Genfit，以色列的Galmed、GalectinTherapeutics、ConatusPharmaceuticals和RaptorPharmaceuticals。
Gilead的抗體simtuzumab阻斷了一種稱作LOXL2的酶，這種酶直接參與膠原的交聯，形成肝硬化的組織疤痕。這些膠原形成可由很多原因導致，包括酒精和藥物濫用，其雜亂無序的交聯破壞了肝髒正常的結構和功能。
一個為期2年的‖期臨床研究的中期研究結果（1年數據）將於明年揭曉，Gilead期待其能夠明確指向該藥是否有效。
Gilead的肝病臨床研究領導者ManiSubramanian說：“我們有一個非常活躍的研究項目，我們關注每一件事：代謝事件、炎症和纖維化”。他承認制藥商試圖著眼於更晚期的肝髒疾病所面對的挑戰。他說：“那就是試圖逆轉纖維化藥物的墳墓”。
玩的就是心跳
印第安納大學的Chalasani預計可能有20種來自不同制藥公司的藥物都是很有希望的。
但是，在這些藥物上押注需要強大的心理承受能力。Intercept在宣布其試驗藥物將符合預期結果時，其股票在幾天內從72美元飙升至400美元。與之形成鮮明對比的是，Galectin使用不同方法的NASH藥物在Ⅰ期臨床研究中受創後，其價值在七月縮水了三分之二。
Conatus首先在急性肝衰竭的患者中測試了其實驗性藥物emricasan，急性肝衰竭28天死亡率可高達50%。總裁StevenMento稱，研究的目的是挽救這些患者的生命，防止災難性的器官衰竭發生。該公司計劃後撤自己的腳步，在不那麼嚴重的患者身上進行試驗。該藥物靶向的是被認為急性肝衰竭驅動因素的炎症和大量細胞死亡。
曼哈希特北岸大學醫院的肝病科主任DavidBernstein稱Conatus的藥物是令人振奮的，其開始的研究也是合理的嘗試。
Bernstein有望在未來參與emricasan的臨床研究，他說：“目前負面的顧慮非常有限，因為無論如何也沒有別的選擇。如果能夠逆轉肝硬化，那確將在世界范圍內對肝髒疾病產生深遠影響。”
Conatus公司的Mentor說：“能夠成功逆轉肝硬化的藥物，將可媲美他汀類藥物”，例如輝瑞的立普妥，僅這一個藥物在其高峰可達到年銷售額130億美金。
另一方面，Raptor制藥正在研發用於兒童NASH的藥物，隨著肥胖這一代人的成長，兒童NASH也日益成為肝病專家越來越擔心的問題，這些人可能在正值壯年時就需要進行肝移植。
Raptor正在試驗一種已經獲批用於兒童一種極罕見腎髒病治療的藥物。Raptor主席和指定首席執行官JulieAnneSmith稱，安全性方面，該藥物已有完整的數據。目前迫切需要的是有望在明年上半年獲得的一年中期結果，屆時將有169名經活檢確認的NASH患兒的數據揭曉。
各個公司正在等待美國食品藥品管理局提出其將批准哪一種NASH藥物。Gilead的Subramanian說：“FDA也正在糾結於哪種藥物將真正為患者帶來有意義的改善。”
至少與避免肝移植相比較，減少脂肪堆積或適度改善纖維化將是比較簡單和容易實現的目標。
FDA在一份聲明中稱，其正致力於尋找NASH及其相關肝病有臨床意義的終點，以指導藥物的研發。
來自FDA的不確定性同樣為研究者帶來了風險，並導致一些分析人士關注到其他肝病治療領域去。加拿大皇家銀行資本市場分析師MichaelYee傾向於研究HBV的公司，例如ArrowheadResearchCorp、加拿大的TekmiraPharmaceuticals、Gilead、與GlaxoSmithKline合作的IsisPharmaceuticals，以及一家不能被忽視的私人公司OnCoreBiopharma，其由Pharmasset的前高管創辦，包括GileadSobaldi的研發者。
考慮到治愈乙型肝炎並不那麼容易，臨床研究應模仿丙型肝炎，用數月一次簡單血液檢測給出清晰的結果，而非以年計。
