有時候癌症研究者們會考慮將來自“死亡之帽”毒蘑菇衍生的毒性α-鵝膏蕈鹼作為一種潛在的癌症療法藥物，然而由於α-鵝膏蕈鹼會存在引發肝髒毒性的可能，因此其作為有效的療法往往被認為存在很多限制。
近日一篇刊登在國際雜志Nature上的研究論文中，來自得克薩斯大學MD癌症研究中心的研究人員著眼於開發一種以α-鵝膏蕈鹼為基礎的抗體共轭藥物（ADCs），他們發現ADCs可以以POLR2A基因為靶點來來有效治療患結直腸癌的小鼠模型，這種藥物會有效促進腫瘤消退以及大幅降低自身的毒性，同時ADCs還會改善對癌細胞的靶向作用，盡可能地減少對健康細胞的影響。
Xiongbin Lu教授表示，當傳統的腫瘤抑制基因TP53被剔除後就會引發癌症發展，而其附近的基因POLR2A同時也會被剔除；正常細胞中擁有兩個拷貝的POLR2A和TP53基因，而本文研究中研究者對含有單一拷貝兩個基因的癌細胞進行研究，單一拷貝的兩個基因在53%的結直腸癌、62%的乳腺癌以及75%的卵巢癌中存在。
POLR2A是一種包括癌細胞在內的細胞生存的必須基因，由於其僅存在單一拷貝，因此癌細胞對於該基因的抑制會異常敏感。隨著POLR2A和TP53基因同時被剔除就意味著靶向作用這兩個基因遺傳過程的療法變得不再那麼有效，從而使得癌細胞繼續旺盛成長；而揭示單一拷貝的POLR2A基因或許就可以促進癌症發展，幫助科學家們尋找新型靶點來進行癌症治療；文章中研究者檢測了ADCs的作用，發現其可以有效抑制POLR2A基因的表達，進而抑制癌症的發展。
在癌症療法中研究者們花費了很大努力來試圖恢復TP53的活性，然而由於TP53信號的復雜性，目前並沒有基於TP53的療法成功轉化進入臨床的癌症療法階段。POLR2A基因可以編碼一種酶類，該酶類會被α-鵝膏蕈鹼所以只，研究者發現，低劑量α-鵝膏蕈鹼引發的基因POLR2A的抑制會阻斷癌細胞的生長，並且降低毒性。
最後研究者Lu說道，我們預測，抑制基因POLR2A的表達或許可以作為一種新型的治療手段來治療攜帶常見基因突變的人類癌症。
