引起肝硬化的原因很多，不同地區主因不同，在我國以病毒性肝炎所致的肝硬化為主，西方國家則以慢性酒精中毒多見，因此診斷肝硬化時也需將其相關病因考慮在內，具體病因診斷依據包括如下：
1、血吸蟲性肝纖維化
血吸蟲的蟲卵及其毒性產物可引起大量結締組織增生，導致肝纖維化，形成不完全分隔性肝硬化，診斷時需明確患者有無慢性血吸蟲病史。
2、肝炎後肝硬化
患者需有乙型肝炎病毒(HBV)(任何一項)或丙型肝炎病毒(HCV)(任何一項)陽性，或有明確重症肝炎史。
3、酒精性肝硬化
患者需有長期大量嗜酒史，一般為每天飲酒80g，時間達10年以上。
除以上情況外，其他肝病引起的肝硬化需有相應的病史和診斷，如長期右心衰或下腔靜脈阻塞、長期使用損肝藥物、自身免疫性疾病、代謝障礙性疾病等。
需要注意的是，因代償期肝硬化患者症狀多不明顯，故診斷常不容易，對懷疑者應定期追蹤觀察，必要時進行肝穿刺組織病理檢測才能確診。
肝硬化的病理分析
肝硬化是一種由多種病因引起的慢性肝病，以肝細胞廣泛變性壞死，纖維組織彌漫性增生，再生結節形成導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，使肝髒逐漸變形、變硬為特征的疾病。
早期肝髒體積正常或稍大，晚期縮小，重量減輕，質地變硬，包膜增厚，整個肝表面呈顆粒狀或小結節突起，直徑多在1.0～1.5cm之間。肝髒切面滿布與表面相同的圓形或橢圓形的結節，結節周圍被增生的灰白色纖維組織包繞。根據結節的狀態可將其分為4種病理類型：
1、大小結節混合性肝硬化
為小結節性肝硬化和大結節性肝硬化的混合型，即肝內同時存在大、小結節兩種病理形態。
2、不完全分隔性肝硬化
多數小葉被纖維隔包圍形成結節，纖維隔可向肝小葉內延伸，但不完全分隔肝小葉，結節再生不顯著。
3、小結節性肝硬化
結節大小比較均勻，直徑較小，一般為3～5mm，最大不超過1cm，假小葉大小也一致，纖維間隔較細。
4、大結節性肝硬化
結節粗大，大小不均，直徑為1～3cm，最大可達5cm，結節由多個小葉構成，纖維間隔寬窄不一，一般較寬，假小葉大小不等。
