抗纖維化的治療旨在減輕纖維化的程度、延緩其發展，乃至逆轉其病理進程。為此抗纖維化的治療應包括：①針對致病因子，治療原發病。如抗肝炎病毒，治療血吸蟲病，防治酒精中毒等；②對抗肝纖維化發生發展的治療；③如已發展至肝硬化，則需對其合並症進行防治；④對症及恢復肝功能的治療。
肝纖維化是多種病因發展為肝硬化的共同病理基礎，近年來，隨著對肝纖維化機制的深入了解，特別是ECM的合成與降解的分子生物學的深入了解，許多研究工作設想在ECM代謝，尤其膠原合成與降解各環節上采取治療措施，現將其中主要的分述於下。
一、抑制膠原合成
1。干擾素
γ-干擾素能抑制貯脂細胞的激活、增殖、降低α-Actin，Ⅰ、Ⅳ型膠原及纖維連結蛋白的mRNA穩態水平，國外有臨床報道小劑量應用副作用輕微，治療肝纖維化可能有效。α-干擾素有抗病毒作用，且能使慢性丙肝患者組織中Ⅰ型膠原mRNA及TGF-βmRNA降低，肝纖維化減輕，但在另一方面，γ-干擾素又能啟動巨噬細胞生成IL-1、TNF-α，後兩者能刺激貯脂細胞的DNA合成與增殖。它可能不利於肝纖維化。這兩方面作用的淨效應如何，尚需進一步觀察。
2。腎上腺皮質激素
實驗上見到，它在細胞培養及整體動物中抑制Ⅰ型膠原mRNA的表達，使肝細胞及成纖維細胞內Ⅰ型膠原mRNA水平降低，從而抑制膠原的合成。但因長期應用全身副作用較多，很少用於抗肝纖維化治療。治療自身免疫性慢性肝炎，雖可致臨床緩解，但並不能阻止纖維化的形成。
3。前列腺素類似物
前列腺素有廣泛的生物活性。已知在膽鹼缺乏性大鼠，16，16-Dimethy1ProstanglandinE2（DEMG）能減少纖維化及脂肪沉積，機制可能是抑制肝內Ⅰ型膠原mRNA的表達。又有工作說明它可增加細胞內cAMPR從而增加細胞內降解。同時能增加肝血流、改變膜流動性，改變血中胰島素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬細胞釋放炎性因子。但目前尚未用於人的肝纖維化。
4。類視黃醇類物質（Retinoids）
此類藥物反式維甲酸（Trans-retinoicAcid）和順序式維甲酸（B-cis-retinoicAcid），減少Ⅰ型膠原及其mRNA的合成，減少單核細胞分泌膠原酶，但因它又是Ito細胞內含物，故有增加Ⅰ型或Ⅲ型膠原的可能，不見得宜於治療肝纖維化。
5。前膠原肽
已知前膠原兩端肽（非球形伸展部）可由特殊的肽酶所切斷，切下來的肽，如氨基礎肽（即PⅢP）可反饋地抑制前膠原合成。在正式應用之前，尚需進行詳盡的分子生物學研究，目前無有關用它治療的報道。
二、作用於前膠原mRNA轉譯後的環節
1。秋水仙鹼（Colchicine）
此藥曾在國內外試用於臨床。實驗研究提示：秋水仙鹼是抗微管藥物，抑制微管蛋白聚合，從而干擾細胞的膠原分泌。它還能刺激膠原酶的活性，增強降解，又能作用於巨噬細胞，抑制單核細胞因子，抑制生長因子的釋放，減少白細胞介素Ⅰ的分泌。Kershenobich和Rojkind等對秋水仙鹼治療肝硬化做了多年的觀察。他們采取了隨機、雙盲、安慰劑對照的方法。在14年中隨訪觀察了100例肝硬化患者（54例為酒精性，41例為肝炎性，14例為其他原因所致）。觀察結果表明，中位存活時間治療組為11年，安慰劑組為3.5年（P=0.0006）。10年累積生存率分別為56%和20%（P=0.0006）。治療組30例，曾作連續肝活檢，其中9例有組織學的好轉，而安慰劑組14例做了連續肝活檢，無1例好轉（P=0.002），此一研究提示秋水仙鹼對延長存活率有一定作用。但其他一些臨床研究不能證實這一結果，如曾有人（1987，1988）用秋水仙鹼治療原發性膽汁性逐步形成硬化，見其未能阻止肝纖維化的進展。WangY.C。（1994）曾用雙盲隨機對照的方法治療乙型肝炎肝硬化100例，與對照組相比較，無論肝組織學改變、血清纖維化指標、病情發展以及病死率等方面，秋水仙鹼組均未見療效。看來本品在抗纖維化治療上希望不大。
2。脯氨酸-4-羟化酶抑制物
實驗證明它能抑制脯氨酸的羟化，減少羟脯氨酸的形成，因而減少前膠原三股螺旋α肽鏈的穩定性。曾有兩個吡啶化合營企業物，Pyridine2，4-dicarboxylate（2，4-PDCA）和Pyridine2，5-dicarboxylate，於動物實驗有抗肝纖維化的效果，但因副作用已中止臨床試驗。
3。金屬離子絡合劑
雙吡啶（αα'-dipyridy1）能絡合鐵離子而抑制脯氨酸羟化酶的活性，使新合成的膠原α-肽鏈因羟化受抑不能形成三股螺旋而在細胞內被釋放；最近又發現它能降低Ⅰ型膠原mRNA的穩定性從而使膠原合成減少。其抗纖維化作用尚待進一步研究證實。D-青化酶胺是銅離子絡合劑，而銅離子是賴胺酰氧化酶的重要輔助因子，故本藥能抑制該酶的活性，使新分泌出來的膠原不能相互交聯；它對肝豆狀核變性有較好的療效，但對其他原因所致的人類及動物肝纖維化無明顯療效，且長期應用副作用較大。
4。脯氨酸類似物（ProlineAnalogs）
此類化合物有吖丁啶（AzetidineCarboxylicacid），順-4-羟基脯氨酸等，它可取代脯氨酸而結合到前膠原中，形成非螺旋膠原。這種膠原易為蛋白酶水解，以致細胞外基質的形成減少。目前僅在大鼠體內作過實驗見到減少膠原的效果。其毒性較大，也尚未試用於人。
5。前膠原向膠原轉化的抑制物
其基本作用為阻止切斷前膠原分子兩端的肽，以致不能形成膠原分子，且使膠原穩定性受損，首先試用的是精氨酸及其類似物（Convanine），尚未用於動物實驗及人體治療。
6。山黧豆素（Lathyrogen）
其中含β-氨基丙腈及氨基乙腈，能抑制賴氨酰氧化酶的活性，阻止膠原纖維的架橋連結，對肝纖維化目前僅限於實驗研究，尚未用於人的肝纖維化。
三、促進膠原降解的治療
目前對促進膠原酶活性藥物的研究僅處於起步階段。但本類藥物的臨床意義重大，因為促進過度沉積之膠原的降解就有可能逆轉已經形成的肝纖維化。LieberC.S等報道不飽和卵磷脂（PUL）能減輕狒狒的酒精性肝硬化，進一步經體外細胞培養研究發現它對Ⅰ型前膠原mRNA的表達無影響，但能使貯脂細胞的膠原酶活性升高一倍。這提示促進降解活性可能是PUL治療狒狒酒精性肝纖維化的作用機制。目前正在進行多中心的臨床實驗。
四、基因治療
WuCH等報道，用反義寡核苷酸（ASO）DNA，以乏涎粘蛋白多賴氨酸（AsORPL）為載體，導向作用於3-T-AsGR細胞，見到ASOE及ASOC能分別抑制Ⅰ型前膠原mRNA的73%及67%。這一工作為基因治療抗肝纖維休開闊了前景。
從上述看來，盡管在膠原代謝各項環節均有治療的實驗性研究，但確立一個有效而副作用少的治療藥物尚須長期努力。
