去除病因是抗纖維化最有效的方法，針對病毒、代謝、藥物、酒精和自身免疫性等原因進行治療。酒精性肝病最有效的治療是戒酒，停用損肝藥物或毒物。自身免疫性肝炎給予免疫抑制劑不僅能減輕炎症，而且有抗纖維化作用。血吸蟲病患者，如在急性期能得到及時徹底的治療，可無肝纖維化表現，但如在感染16周後再治療，因肝纖維化已經形成，纖維化雖可有所改善，但並不能完全消失。對NASH患者，減肥和治療相關的代謝綜合征能減緩肝纖維化的進程。對肝硬化及其有臨床並發症的患者，肝移植是唯一能治愈的手段，生活質量和生存期都能得到改善，但是對HCV相關的肝硬化患者，在肝移植後病毒感染會復發，
引起慢性肝炎，並進一步發展為肝硬化是常見的。 在臨床上，有抗肝纖維化療效的藥物主要為α干擾素、拉米夫定和阿德福韋。臨床研究顯示α干擾素對在治療後能產生持續病毒學應答的丙型肝炎患者來說可以減輕其肝纖維化的程度。干擾素和利巴韋林聯合應用能清除半數以上丙型肝炎病毒，抗病毒治療也能改善肝纖維化進程，並可能逆轉肝硬化。α干擾素治療乙型肝炎也能改善肝纖維化，肝纖維化的指標明顯下降（P<0.05）。動物實驗表明γ干憂素能抑制星狀細胞的激活、增殖及ECM的表達，可用於治療肺纖維化，有小劑量治療肝纖維化取得一定療效的報道，還有待於進一步研究。
拉米夫定能有效抑制HBVDNA的復制，並有部分患者HBeAg/antiHBe的血清轉換。治療2年後肝纖維化有不同程度的減輕，或延緩其進程，如治療時間更長，還可能使已形成的肝硬化逆轉。Lai等和Dienstag等分別對143例和66例慢性乙肝患者，給予100mg/d拉米夫定12個月，結果顯示組織學改善率為56%和52%，安慰組為25%和23%；纖維化加重者前者為0%和5%，後者為15%和20%。但停藥後，其對肝纖維化的療效能維持多久，需要進一步研究。拉米夫定主要的局限性是變異，1年和5年的發生率分別為15%~32%和67%~69%。在變異以後，組織學改變可能會加重。阿德福韋也能改善慢性乙肝纖維化程度。有作者對168例HBeAg陽性和121例HBeAg陰性患者給予10mg/d阿德福韋共48周，結果顯示肝纖維化改善率為41%和48%，加重者為14%和4%；而安慰組改善率為24%和25%，加重者為26%和38%。阿德福韋的變異少見，對HBeAg陽性的患者隨訪96周，其發生率僅1.6%。按10mg/d劑量治療慢性肝炎未見腎毒性。
近年來，肝纖維化基因治療取得較大進展，但目前存在的主要問題是基因導入的靶向性、表達效率。可調控性及安全性尚未完全解決，因此要將基因治療真正用於臨床以逆轉或治愈肝纖維化可能還需要一個較長的過程。
