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重視特殊人群的戊肝病毒感染

  案例分享

  患者男,62 歲,因食欲減退、乏力、尿黃 10 天入院。患者 10 天前出現食欲減退、疲倦乏力、尿黃,伴低熱,體溫最高達 37.5℃,食欲減退、乏力進行性加重,伴惡心、嘔吐。

  患者飲酒 30 余年,每天飲酒量折合無水乙醇為 67.2g。查體可見全身皮膚、鞏膜重度黃染,皮膚瘀斑。查肝功能:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)3266U/L,門冬氨酸氨基轉移酶(AST)3248U/L,白蛋白(ALB)35.4g/L,鹼性磷酸酶(ALP)185U/L,γ谷氨酰轉移酶(γ-GT)231U/L,總膽紅素(TB)298.6μmol/L,直接膽紅素(DB)200μmol/L。凝血功能:凝血酶原時間(PT)31.6s,國際標准化比值(INR)2.41。查乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝抗體(抗 -HCV)、甲肝抗體 [抗 -HAV 免疫球蛋白(Ig)M] 均陰性,戊肝抗體(抗 -HEV)IgM 陽性。該例“急性肝功能衰竭、急性戊型肝炎、酒精性肝病”診斷明確。

  積極予以保肝治療的同時給予人工肝血漿置換治療 2 次,間斷輸注新鮮血漿加強支持治療,防治肝性腦病、腹水及感染等並發症。治療後患者肝功能明顯好轉,凝血功能恢復正常出院。3 個月後隨訪痊愈。

重視特殊人群的戊肝病毒感染

  重疊感染 HEV 加重肝損傷

  患者由於慢性乙肝病毒(HBV)感染而出現不同程度的肝功能損害,當其再次重疊感染戊肝病毒(HEV)時,HEV 會直接破壞肝細胞,使得損害累積疊加,導致患者的肝細胞廣泛受損,原有的肝損害加重,在肝功能不良的情況下再次使肝髒遭受廣泛的累加性損傷,肝細胞大量變性或者壞死,肝功能會產生嚴重障礙。

  慢性乙肝患者多存在細胞免疫功能低下,再次感染 HEV 時常不能及時清除病毒,使肝損害持續。同時 HEV 可能作為一種誘因刺激機體免疫系統,導致慢性肝炎活動,使病情加重。

  重疊感染 HEV 增加並發症發生率和病死率

  有慢性肝病基礎的患者重疊感染 HEV 會導致嚴重肝功能失代償,使住院時間延長、病死率增加。

  病情特點:並發症發生率增加

  范振平等對急性戊肝患者(437 例)與乙肝和戊肝病毒重疊感染的患者(188 例,其中慢性乙肝 130 例、乙肝肝硬化 58 例)回顧分析發現,乙肝戊肝病毒重疊感染組的 TB 水平、重型肝炎發生率、痊愈者平均住院日及病死率顯著高於急性戊肝組,且乙肝肝硬化重疊感染組的 TB 水平及並發症發生率 [腹水(74.1% 對 16.2%)、原發性腹膜炎(36.2% 對 1.5%)、肝性腦病(24.1% 對 6.9%)] 顯著高於慢性乙肝重疊感染組。

  張曉紅等報告,與慢性乙肝甲肝病毒重疊感染組相比,慢性乙肝戊肝病毒重疊感染組並發症(61.5% 對 94.9%)、肝功能衰竭(11.5% 對 39.7%)發生率和死亡率(1.9% 對 33.8%)顯著升高,且 ALT、AST 和 TB 水平顯著升高,凝血酶原活動度顯著降低。

  病情特點:病情加重,病死率增加

  有研究報告,25 例肝硬化患者在重疊感染 HEV 後有 7 例死亡(28%),病死率顯著高於無重疊感染者,死因多為上消化道大出血和肝腎綜合征。

  有學者報告,HEV 重疊感染也是無症狀 HBV 感染者病情急性加重的重要原因,特別是對於乙肝 e 抗原(HBeAg)陰性者。

  病情特點:抗 -HEVIgG 檢出率低

  有學者報告,慢性肝病患者的抗 -HAVIgG 和抗 -HEVIgG 檢出率分別為 97.8% 和 17.7%,抗 -HAVIgG 較抗 -HEVIgG 檢出率高且持續時間長,可能在慢性乙肝患者感染 HAV 時起到保護性作用,而抗 -HEVIgG 的檢出率低且持續時間短,即使既往曾感染 HEV,也有發病可能,在慢性乙肝患者感染 HEV 時不能起到保護性作用。

  重視防治

重視特殊人群的戊肝病毒感染

  慢性肝病患者重疊感染 HEV 後肝功能損傷嚴重,病程長,病死率高,應予以充分重視。

  在生活方面,應不飲用生水、食用熟透食物、杜絕不潔飲食以預防 HEV 感染。對於重疊感染 HEV 的慢性肝病患者,應密切監測病情變化,防治各種並發症發生,以防進展為肝功能衰竭,必要時給予輸注新鮮血漿、人工肝血漿置換、血液透析等積極治療。

  妊娠女性感染 HEV

  案例分享

  1986 年 9 月~1988 年 4 月,新疆南部地區發暴發了戊肝大流行。宋道遠等對 562 例新疆和田市戊肝患者分析發現,在 58 例妊娠女性中,流產 6 例,早產 15 例且 5 名新生兒死亡,死產 3 例伴母親死亡,妊娠女性病死率為 5.2%,顯著高於總病死率(1.4%);在 52 例暴發性肝炎中,25 例為妊娠女性,占 48.1%。

  妊娠女性感染 HEV 病情更重

  妊娠女性患戊肝的病情更重,重型肝炎的發生率及病死率顯著升高,戊肝對於妊娠女性,尤其是對妊娠晚期女性的威脅極大。

  病情特點預後不佳,病死率高

  一項前瞻性研究納入 62 例有黃疸的妊娠晚期女性,其中 45.2% 為 HEV 感染,在進展為暴發性肝功能衰竭的 11 例患者中,有 9 例(81.8%)為戊肝所致;26 例妊娠晚期戊肝患者,有 7 例死亡,病死率達 26.9%。

  有研究報告,在 HEV 感染所致暴發性肝功能衰竭患者中,妊娠女性的抗 -HEV 陽性率(76%)和 HEVRNA 檢出率(56%)顯著高於非妊娠女性(分別為 30% 和 14%),前者 CD4+T 淋巴細胞計數顯著下降、CD8+T 淋巴細胞上升,血液雌激素、黃體酮、人絨毛膜促性腺激素顯著升高,且病死率顯著升高(65.8% 對 23.5%),提示細胞免疫功能減退、類固醇激素高水平促進了 HEV 復制和表達,可能是妊娠女性感染 HEV 後病情較重、預後不佳的原因。

  病情特點病毒血症時間長,病毒載量高

  有研究報告,在 HEV 感染所致急性病毒性肝炎患者中,發病 15 天時妊娠女性的 HEV 病毒血症檢出率顯著高於非妊娠女性(88.3% 對 27.6%),提示妊娠時 HEV 病毒血症持續時間顯著延長。

  一項研究報告,妊娠女性 HEV 的病毒載量顯著高於非妊娠女性,妊娠可能是促進 HEV 病毒復制的危險因素,進展為暴發性肝功能衰竭的妊娠女性 HEV 病毒載量也顯著高於僅表現為急性病毒性肝炎者,提示 HEV 病毒載量與病情的嚴重程度有關。

  病情特點可垂直感染

  HEV 感染的女性還可垂直傳染給其後代,使新生兒死亡率顯著升高。有研究報告,在 19 例 HEV 感染的女性所產後代中,15 例(78.9%)垂直感染 HEV,7 例為黃疸型肝炎,5 例為無黃疸型肝炎,3 例為高膽紅素血症;7 例新生兒在生後 1 周內死亡。

  治療策略

  妊娠普通型戊肝患者應臥床休息,補充多種維生素,保持水、電解質及酸鹼平衡,保證能量供應,積極治療相關並發症。妊娠期不主張應用抗病毒、免疫調節及激素類藥物。

  對於妊娠重型戊肝患者,維持內環境穩定尤為重要,應密切監測生命體征和肝腎功能,加強支持治療,補充熱量、蛋白質、維生素、電解質及凝血因子。可輸注血漿加強支持治療,必要時應用人工肝技術支持。肝功能衰竭時體內大量有害物質不能及時清除,會加重髒器負擔、出現多髒器衰竭,可使用短效皮質激素減少組織損傷,應積極預防和治療肝性腦病、肝腎綜合征、彌散性血管內凝血、機會性感染等並發症,改善預後。

  器官移植後患者感染 HEV

  對於接受實體器官移植的患者,感染 HEV 可轉為慢性戊肝,甚至可發展為肝硬化,需進行肝移植或再次肝移植。目前關於實體器官移植患者感染 HEV 的自然史及預後的最大多中心回顧性研究,納入 17 個中心的 85 例患者。結果為,多數接受免疫抑制劑治療的患者感染 HEV 後無明顯症狀,明顯黃疸很少見,其轉氨酶通常僅輕中度升高(100~300U/L);約 60% 的實體器官移植患者感染 HEV 後轉為慢性肝炎,應用他克莫司而非環孢素 A 作為主要免疫抑制劑及診斷戊肝時血小板降低,是進展為慢性 HEV 感染的獨立危險因素,約 1/3 慢性 HEV 感染者在減小免疫抑制劑劑量後會獲得持續病毒學應答,清除 HEV 後未監測到復發。在該研究中有 8 例(14.3%)患者由於慢性 HEV 感染進展為肝硬化,其中 2 例肝移植患者須接受再次肝移植,隨訪期間 6 例死亡,其中 2 例死於慢性 HEV 感染所致肝硬化相關並發症。

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