特異血清病原學檢查是確診的依據。
1.酶聯免疫試驗(ELISA)： 檢測血清中抗-HEV IgM，為確診急性戊型肝炎的指標。
抗HEV-IgM在疾病的早期出現，可作為HEV病原分型診斷的重要判定標准，從初步的臨床檢測結果看HEV-IgM的反應強度低於甲型肝炎，持續的時間也較短。因此在病人入院時立即采血做1∶50稀釋檢測抗HEV-IgM，最晚不能遲於發病後半個月，因抗HEV滴度較低，故凡抗HEV-IgM陽性應檢測類風濕因子，如類風濕因子陽性同時抗HEV-IgM陽性時應再進一步稀釋血清進行驗證，如抗HEV-IgM仍陽性類風濕因子陰性，診斷成立。亦可先用抗人IgG與待檢血清預先中和，仍能檢出IgM則可判為抗HEV-IgM陽性。當前所用的間接IgM檢測法特異性較捕捉法差，有待進一步改進。是用重組或人工合成多肽作抗原。國內應用本法檢測111例急性戊型肝炎，抗HEV陽性率為86.5%，檢測32例恢復期患者，抗-HEV陽性率6.3%，提示抗-HEV持續時間較短，病後5～6月63%轉陰。
2.蛋白吸印試驗(Western Blot，WB)此法較ELISA法靈敏和特異，但操作方法較復雜，檢測所需時間較長。
3.聚合酶鏈反應(Polymerass Chain Reaction,PCR)用以檢測戊型肝炎患者血清和糞便中HEV-RNA，本法靈敏度高，特異性強，但在操作過程中易發生實驗室污染而出現假陽性。
4.免疫電鏡技術(IEM)和免疫熒光法(IF)用以檢測戊型肝炎患者糞便、膽汁和肝組織中HEV顆粒和HEV抗原(HEAg)。但此兩種方法均需特殊設備和技術，且HEV在肝組織、膽汁和糞便中存在時間較短，陽性率較低，不宜作為常規檢查。
5.血清膽紅素上升>171μmol/L.或每日升高值大於17.1μmol/L。
6.血清膽紅素上升>171μmol/L.或每日升高值大於17.1μmol/L。
