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干擾素能治療慢性乙肝

干擾素是1957年發現的,問世已有30多年。這是人體受到病毒侵襲時,自然產生出來的一種極微量的蛋白質,是人體本身的抗病物質。十多年前生產這種生物制品成本非常昂貴,每克約需5000萬美元,約等於當時1.5~2 噸黃金的價值。現在除可以用人血制備干擾素外,還能成功用生物工程技術生產干擾素,為臨床應用開辟了廣闊的前景。

慢性乙型肝炎迄今尚無特效治療藥物,而干擾素是國內外公認的較為有效的抗病毒藥物。其中25~50%的患者經3至4 個月治療後有良好反應,乙型肝炎病毒e 抗原和脫氧核糖核酸(hbv-dna)從血中消失,隨後臨床症狀緩解,轉氨酶恢復正常。不少研究結果表明,歐美國家患者療效較佳,而東方(如中國、日本)患者療效較差。但如能仔細挑選治療對象,干擾素對慢性乙肝的療效仍可望提高。由於機體對干擾素的反應存在較大的個體差異,因此,什麼類型的慢性乙肝患者可望對干擾素有較好的療效,這不僅是臨床醫生在決定用藥前必須考慮的問題,也是眾多患者所關注的話題。1990年在美國召開的第七屆國際病毒性肝炎會議上,專家們提出患者的下列因素將會影響干擾素的治療效果:

1.凡成人期感染乙肝病毒、治療前肝炎病程短(小於7 年,尤其是在2 年左右)、e抗原陽性伴低水平hbv-dna 陽性、血清轉氨酶增高、女性患者、丙型和丁型肝炎病毒抗體陰性和無其它疾病(如愛滋病毒感染、腎病和糖尿病等)伴隨者療效好。

2.e抗原陰性而hbv-dna 陽性的患者,應用干擾素亦有一定效果,但療效稍遜。慢性遷延型肝炎的療效亦較慢性活動型肝炎差。

3.hbsag陽性的肝硬化患者療效亦較差,可能與hbv-dna 已整合到肝細胞的基因組內有關。此時機體對干擾素的敏感性下降,反應就差。病程越長,整合的機會越大,敏感性也越低。

4.無症狀的乙肝病毒攜帶者,血清轉氨酶正常者,干擾素治療基本無效。因為這類患者往往在胎內或出生時已感染乙肝病毒,此時患者的免疫系統尚未發育成熟,以致不能清除病毒,故絕大多數演變為慢性病毒攜帶狀態。這類患者內源性干擾素往往並不缺乏,故給予外源性干擾素治療常不奏效。

在干擾素治療有效的病例中,治療初期常有一過性轉氨酶升高現象,隨後e抗原和hbv-dna 消失,e抗體出現,繼而轉氨酶恢復正常。轉氨酶升高與干擾素治療後受病毒感染的肝細胞被體內殺傷性免疫細胞溶解破壞有關,是預測治療有效的重要標志之一,如果不伴有黃疸和消化道症狀(惡心、嘔吐、食欲明顯減退)等肝功能損害加重的表現,患者不必為轉氨酶升高而過分擔憂,更無須停藥或加用降酶藥物。但大多數患者在干擾素治療期間均有不同程度的副作用,如發熱、肌痛、惡心、嘔吐等,還應注意骨髓抑制,個別有嚴重反應者應調整劑量或立即停藥,故接受干擾素治療患者應以住院觀察為宜。

干擾素與乙肝


慢性乙型肝炎在病毒性肝炎中發病率最高,自然經過多預後不良,未經治療5年後約50%的患者發展成肝硬化,一小部分自然地發展成無症狀hbsag攜帶者(每年約2%-3%)。慢性乙型肝炎的炎症活動性與病毒免疫反應有關。而a干擾素對於慢性乙型肝炎的治療效果主要是免疫調控機制起作用。1996年11月德國消化和代謝疾病學會專門討論了慢性肝炎的治療問題,並對治療的適應症、治療方法、臨床觀察、治療後的復發等問題提出了建議。

慢性乙型肝炎治療的適應症:慢性乙型肝炎患者定性檢出病毒復制,是干擾素治療的對象;而急性乙型肝炎約90%病例可自然痊愈,不是干擾素治療的指征。但需要強調的是,近年發現hbeag陰性和抗-hbe陽性的慢性乙型肝炎患者常伴有病毒復制,hbeag陰性患者病毒復制是前c-變異株的復制。所以區分慢性乙肝hbeag陽性(野生株)和hbeag陰性(前c-變異株)型對於治療具有重要意義。

對劑量的臨床觀察,hbeag陽性慢性乙型肝炎應用。干擾素500-600萬單位,3次/周,皮下注射6個月。如果6個月治療後出現hbeag/抗-hbe血清轉換,可以在血清轉換後繼續用藥2個月。治療後數周轉氨酶升高反映a干擾素誘導對hbv感染的肝細胞毒性反應,應視為良好的標志,一般不用降低劑量。

對於抗-hbe陽性復制型乙型肝炎(前c變異株),初治對a干擾素的應答與野生株感染的效果相似。也就是說這類患者a干擾素治療後hbv-dna也可陰轉。但是復發率較高,因此有人建議治療療程為1年。

臨床上發現一些患者雖然血清學hbv-dna陰性和抗-hbe持續陽性,但是轉氨酶持續或波動性陽性,往往發展成進行性肝病。這類患者是因為前c變異株復制低於檢出水平,目前尚無特殊療法。這種情況可以做肝髒穿刺、活檢、組織學檢查,如果槍出慢性肝炎可應用。干擾素聯合口服第二代核苷酸衍生物綜合治療6-12月。

a干擾素治療中最常出現副反應是感冒症狀。可以出現全身乏力、發熱、頭疼、四肢酸軟等,可在注射a干擾素之前1小時給予撲熱息痛o.5-1.o克,以預防控制這些症狀。也可能會出現一些全身其他反應,如厭食、惡心、嘔吐、一些神經反應障礙、血小板減少、白細胞減少、皮疹、瘙癢、注射部位局部紅斑等,可以對症治療,以減輕副反應的發生。

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