干擾素在臨床上的應用越來越廣泛,相應地干擾素類藥物也越來越豐富,目前市面上約有17種干擾素,而核苷類抗病毒藥物也正在搶占越來越多的市場份額。下面,讓我們了解一下干擾素治療慢性乙型肝炎的現狀。美國肝病學會及亞太肝病學會分別於2001年12月及2002年3月提出了一些新的指導意見,而國內中華醫學會病毒性肝炎防治方案是2000年12月制訂的。綜合起來,慢性乙型肝炎的抗病毒治療有如下建議:
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hbeag hbvdna alt 治療策略
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+ + <2倍正常值 ifn-α及拉米夫定效果差
監測患者若alt升高,可以考慮治療
+ + >2倍正常值 ifn-α及拉米夫定治療
對ifn-α無效或有禁忌症的患者,拉米夫定治療
- + >2倍正常值 ifn-α及拉米夫定治療,需要長期治療
- - <2倍正常值 不需治療
+/- + 肝硬化 代償期:ifn-α及拉米夫定治療(密切監測患者)
失代償期:拉米夫定,目前未定最佳療程,或肝移植
+/- - 肝硬化 代償期:觀察失代償期:肝移植
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那麼,如何評價慢性乙型肝炎的治療效果呢?
慢 性 乙 型 肝 炎 的 療 效 標 准
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療效分類
生化指標(br) 血清alt下降至正常
病毒指標(vr) 血清hbv-dna下降至檢測不到(<103copies/ml)
hbeag轉化為hbeab
組織學(hr) 組織學活動指數至少比治療前下降2分
完全療效(cr) 達到上述生化和病毒指標且hbsag陰性
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評價時間
治療中 治療中
進行中 治療期間持續有效
療程結束時 治療結束時
治療結束後 治療結束後
持續(sr-6) 治療結束後6個月
持續(sr-12) 治療結束後12個月
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以下為一些數據集粹分析結果,數據來源於一些多中心隨機對照試驗(rct)。
一、α干擾素和拉米夫定治療hbeag(+)慢性乙肝療效對比,數據來源於15個多中心隨機對照試驗,共837例患者。
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α干擾素 拉米夫定
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治療12-24周 對照 治療52周 對照
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hbv-dna轉陰 37% 17%
hbeag轉陰 33% 12% 17-32% 6-11%
hbeag血清轉換 相差18% 16-18% 4-6%
hbsag轉陰 7.8% 1.8% <1% 0
alt復常 相差23% 41-72% 7-24%
組織學改善 49-56% 23-25%
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注:α干擾素目前使用劑量與療程均加大,療效也提高10%以上。
此外,α干擾素治療兒童慢性乙肝,其hbeag轉陰、hbv-dna轉陰及alt復常情況均較對照組為佳。
二、α干擾素治療hbeag(-)慢乙肝的療效
以hbv-dna不可測出,alt復常為有效指標。數據來源於4個多中心隨機對照試驗,共86例
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etr(治療結束時) 治療結束後12個月
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ifn 38-90% 10-47%
對照組 10-37% 0
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治療結束後12個月有效率下降,說明有復發,但長期隨訪約有15-30%的患者可出現hbsag陰轉。
三、α干擾素對hbv-dna(+)肝硬化患者的療效
有三種情況:
1、 hbeag(+)、hbv-dna(+)的肝硬化患者,alt易反跳,約有20-40%的患者可發生alt反跳。
2、 肝硬化代償期,ifn安全有效,但1%的患者可發生惡化。
3、 失代償期肝硬化,ifn無效,且易發生惡化。
關於α干擾素治療慢性乙型肝炎的劑量問題,美國肝病學會的推薦劑量及用法如下:
成人:5mu/日,或10mu/日,t.i.w
兒童:6mu/m2,t.i.w(不超過10mu)
療程:hbeag陽性者16-24周,有的可32周,hbeag陰性者至少12個月,35%的患者因不能耐受副作用而減量,5%的患者需停藥。
亞太肝病學會的推薦劑量為:成人5mu,t.i.w,療程4-6個月
中華醫學會的推薦劑量為:3-5mu,推薦劑量為5mu/次
用法:每周3次,皮下或肌肉注射,療程4-6個月。依病情可延長至1年。治療開始時可誘導治療,即每日1次,0.5-1個月。
α干擾素是目前被認可的唯一具有遠期療效的抗病毒藥物,隨訪患者4-8年,發現hbeag持續陰轉者達80-90%,但部分患者的hbv-dna用pcr法檢測仍為陽性;另外,hbsag可滯後陰轉,5年內還有12-65%的患者可發生hbsag陰轉;原發性肝細胞癌的發生率降低,一項臨床試驗對101例男性病人隨訪8年,α干擾素治療組原發性肝細胞癌的發生率為1.5%,而對照組為12%,p=0.04,差異有顯著意義;此外,患者8年存活率,治療組與對照組相比為98% vs 57%。
綜上所述,α干擾素仍是非常重要的抗病毒藥物。