日本學者的研究表明，ｈｂｅａｇ陽性的乙肝病人ｙｄｍｍ變異株的發生率高。
近年來，對慢性乙型肝炎的抗病毒療法，除干擾素（ｉｆｎ） 之外又增加了拉米夫定，因而擴大了治療的選擇范圍。但是，由於干擾素的治療有６個月用藥期的限制，而拉米夫定在治療過程中出現耐藥性ｙｄｍｍ變異病毒株。為此，日本虎之門醫院消化科主任熊田博光對乙肝治療中的上述問題進行了分析研究。
虎之門醫院在１９９５年９月～２００１年１０月間，用拉米夫定治療了乙型肝炎３１２例。治療開始時所有病人ｈｂｖ ｄｎａ均是陽性，其中ｈｂｅａｇ陽性１４３例，ｈｂｅａｂ陽性１６９例。ｈｂｅａｇ陽性病例中１５．４％（２２例），ｈｂｅａｂ陽性病例中７．７％（１３例）出現肝炎復發。
於是，熊田醫師根據病人ｈｂｅａｇ、ｈｂｅａｂ及ｈｂｖ ｄｎａ負荷量，對使用拉米夫定治療病人的ｙｄｍｍ變異株進行了分析。結果顯示，ｙｄｍｍ變異株的發生率在ｈｂｅａｇ陽性組中最高，ｔｍａ法ｈｂｖ ｄｎａ負荷量在８ ｌｇｅ／ｍｌ以上的病人占３０．２％３２例。
但是，在ｈｂｖ ｄｎａ負荷量小於６ ｌｇｅ／ｍｌ的 ｈｂｅａｂ陽性病人中，ｙｄｍｍ變異株的發生率也較高，為１２．１％（７／５８例）。通過ｈｂｖ基因分型發現，這些均屬於亞洲基因型。
另外，熊田醫師采用聯合療法，治療拉米夫定使用過程中出現ｙｄｍｍ變異株的情況。在治療的最初４周，每日應用ｉｆｎ，此後每周使用３次，直至６個月，這種方法幾乎可以使肝炎的重症化傾向完全得到控制。４周後，５８％的患者ｈｂｖ ｄｎａ轉陰，而肝功能仍未達到正常；８周後約半數以上的患者ｈｂｖ ｄｎａ轉陰，同時肝功能轉為正常。
對ｈｂｖ ｄｎａ負荷量高的ｈｂｅａｇ陽性病人，從治療的初始階段開始間歇使用ｉｆｎ，也被認為是一種很好的方法。熊田醫師對ｈｂｅａｇ陽性的５２例患者，用ｉｆｎ ３００萬單位或６００萬單位治療，每周２次，共計５２周，結果３１％的病人有顯著療效。
研究者認為，不論是拉米夫定還是ｉｆｎ長期間歇療法，如果能使ｈｂｖ ｄｎａ負荷量減少的越多，療效就越顯著。因此，如何處理ｈｂｖ ｄｎａ負荷量高的ｈｂｅａｇ陽性病人，仍是今後關注的課題。為了抑制肝癌的發生，不僅要將ｈｂｅａｇ轉陰，而且還要將ｈｂｓａｇ轉陰。
