在膽囊與十二指腸之間，Oddi括約肌是膽汁流動的“單向閥門” ，當它的結構發生異常時，十二指腸液裹挾著細菌逆流而上進入膽囊， 就可能充當了膽色素結石的始動因子。
1887年，意大利一位名為RuggeroOddi的大學四年級醫學生在其 畢業論文中首次提出了十二指腸乳頭括約肌的概念，被後人證實並命 名為Oddi括約肌以示紀念。120年來隨著醫學科學的不斷發展，人們 對Oddi括約肌結構及功能的認識也不斷深入，眾多學者從大量的實驗 結果和臨床觀察中認識到Oddi括約肌結構及功能的異常與許多膽胰疾 病的發生存在著密切關系。
我們從1997年開始至今完成了一系列基礎和臨床的實驗及觀察。 最終發現Oddi括約肌功能狀態在膽管膽色素結石的形成過程中發揮著 重要作用。
“反流”細菌是始動因子
腸腔是人體細菌最大的積聚和增殖場所，但一般情況下，由腸腔 進入門靜脈血內的少量細菌和毒素會被位於肝血窦處數量眾多、功能 強大的Kupffer細胞等淋巴免疫細胞吞噬、處理和濾過，因而排入膽 道內的膽汁是無菌的。我們通過對手術中獲得的膽管色素結石及膽汁 進行細菌培養，發現膽管色素結石病人膽汁細菌培養的陽性率為94.2 ％，膽色素結石的細菌培養陽性率為96.7％；並且結石培養出的細菌 種類與膽汁類似，凡結石細菌培養陽性的病例其膽汁細菌培養也為陽 性。同時我們發現膽色素結石結構內均能夠發現細菌，可見細菌在膽 色素結石的成因和發病機制中可能起著充當著始動因子的作用。
我們對因膽管膽色素結石病行膽道切開取石、T管引流術後的病 人，檢測膽汁中細菌、內毒素和β－葡萄糖醛酸酶的含量，定量研究 腸膽反流與膽道感染的關系，發現膽管膽色素結石病人膽汁中細菌、 內毒素和β－葡萄糖醛酸酶的含量明顯升高。體外研究又發現內毒素 可以增加正常人外周血單核細胞釋放β－葡萄糖苷酸酶，此途徑可能 是細菌內毒素參與膽石發生的一個機制。
Oddi括約肌控制膽汁流向
膽胰管內壓力的維持需由肝髒、胰腺分泌膽汁和胰液的分泌壓力 及其末端Od－di括約肌的基礎壓來調控。通常當Oddi括約肌有節律地 舒張與收縮時，膽汁、胰液便向壓力梯度低的十二指腸流出。如果Od di括約肌結構正常，即使十二指腸壓增高也不會出現腸液逆流入膽道 的現象，即Oddi括約肌具有單項閥門作用。但當Oddi括約肌閥門作用 消失後，腸內容物可直接逆流入膽道內。我們的研究表明肝膽汁能否 順利分泌進入膽囊或腸內，其關鍵由Oddi括約肌的收縮與舒張狀態來 決定。
結構異常影響括約肌功能
我們用十二指腸鏡觀察了膽管膽色素結石病人的十二指腸乳頭周 圍憩室的發生率，並進一步用消化道鋇餐的方法將設立的對照組、膽 囊息肉組、膽囊膽固醇結石組與膽管膽色素結石組進行比較。結果發 現81名原發性膽管膽色素結石病人中，有44名（54.3％）存在十二指 腸乳頭周圍憩室。
目前認為，十二指腸乳頭周圍憩室的發生與先天發育有關，繼而 影響Oddi括約肌的結構完整性，“單向閥門”作用減弱或消失，使十 二指腸液逆行進入膽道內並引起感染。我們的研究結果恰恰證實了十 二指腸乳頭周圍憩室與膽管膽色素結石的發生存在密切關系。
綜上所述，作為防止十二指腸液反流的Oddi括約肌，其功能狀態 與腸膽反流的發生存在密切關系。當Oddi括約肌運動功能不良時，便 失去了對膽汁排洩所起的單向閥門作用，不能阻止十二指腸內容物反 流至膽管內，引發膽汁感染和膽汁成分析出、沉澱，最終成為結石。
