肝癌免疫治療的現狀
我們正處在肝癌治療選擇受限的階段，免疫治療的出現為廣大患者提供了一個潛在的可能療法。在過去的很多年中，人們都認為肝細胞肝癌(HCC)不會刺激人體的免疫反應。然而15年前當人們仔細觀察腫瘤組織周邊的組織學時發現肝癌組織中存在顯著的T細胞浸潤。因此，研究者開始嘗試使用細胞因子或淋巴因子活化殺傷細胞等過繼免疫療法治療肝癌。這些研究帶來了一定的希望，並促使人們在該領域進行了更深層次的探討。進一步的，有數項研究使用了樹突狀細胞的過繼性細胞疫苗。在近期還有研究使用新型的免疫調節劑，尤其是檢查點阻斷藥物治療及其目前的數據非常鼓舞人心，我們期望能引入到肝癌的臨床試驗中。可以說肝癌的免疫治療正在實現真正的騰飛。需要注意的是，腫瘤的發生是一個非常復雜的過程，因此可能需要靶向多條信號通路才可能得到更好的應答率。
相對於傳統治療方法，免疫治療有顯著優越性
主要包括兩個方面，第一，在腫瘤的治療中，免疫治療有極高的安全性。到目前為止，接受了免疫治療臨床試驗的數百例患者尚未發生任何不良反應。第二，除了早期腫瘤的外科手術切除以外，目前其他所有的治療均為非治愈性的姑息療法。而免疫治療可以刺激機體產生長期有效的反應，有望達到控制甚至治愈腫瘤的目的。
免疫治療任重道遠，還需進一步的研究
首先，目前此類藥物價格非常昂貴。一些細胞內的操作必須進行個體化的實施，無法在大規模人群中批量完成。如果證實了該治療確實有效，那麼接下來必定能尋找到降低成本、增加經濟效益比的方法。其次，更好的理解其中的生物學機制非常重要。目前主要是針對疫苗本身及其靶標的研究，然而目前能證實起作用的確切成分、需要聯合使用何種法，以及特定個體究竟需要聯合何種成分等方面的高質量臨床試驗數量寥寥無幾。以抗原最好結合的樹突狀細胞疫苗為例，如何給藥需要更多的臨床試驗數據來驗證和支持。第三，我們還需要找到能預測哪些患者會對免疫治療有反應的生物標記物，這樣有助於我們篩選合適的患者並針對特定的信號通路進行免疫治療。
免疫療法尚未被廣泛接受
主要原因是目前還存在對其療效方面的諸多懷疑。一方面由於目前發表的大多數臨床試驗顯示其應答率在20%左右，有人由此推論其效果不佳。事實上，這些研究顯示的是有20%的患者是有效的，我們需要做的是把這20%的患者篩選出來。假如在這可應答的20%患者中進行臨床試驗，那麼臨床工作者將會看到更多的陽性結果。另一方面是由於人們對免疫治療的認識和理解還不夠。早期臨床試驗的設計及治療方法過於簡單，導致的結果就是使得其試驗結果不夠嚴謹。但是經過這些年的發展，尤其是在皮膚惡性腫瘤中的實踐說明，目前這種狀況正在慢慢改變。惡行黑色素瘤就是一個典型的例子，其免疫治療真正發展起來也就是近幾年的事情。但是現在的腫瘤科醫生在遇到黑色素瘤患者後，無一例外都會考慮檢查點阻斷藥物治療。目前我們已經能更好的理解免疫治療的分子基礎，最終有望研究出更有效經濟及更具經濟效益比的治療方法，也只有這樣臨床醫生才能認識到其中的好處。
