肝纖維化特點及其潛在治療靶點
肝纖維化是可逆的，這一點已在多種慢性肝病患者和動物模型中獲得證實。其逆轉機制包括基質降解與肌成纖維細胞（MFC）/肝星狀細胞（HSC)凋亡。影響肝纖維化的可逆性因素包括：①肝損傷和纖維化的時間；②瘢痕中細胞成分的含量和類型；③瘢痕交聯程度；④纖維化間隔的厚度；⑤基質金屬蛋白酶（MMP）及其組織抑制劑（TIMP)間的平衡；⑥其他，如遺傳決定因素等。
肝纖維化的進展受到遺傳因素的影響，一些單核苷酸多態性（SNP）與其進展風險相關。對SNP的研究可幫助識別新的疾病發生機制，也有助於對患者的管理和臨床試驗的設計。
潛在的抗肝纖維化藥物的治療機制及靶點包括：①治療原發病；②減少組織損傷和促進上皮修復；③阻斷MFC增生和血管新生；④阻斷MFC收縮；⑤拮抗促纖維化的細胞因子及信號；⑥促進MFC凋亡；⑦刺激MMP活性（如應用TIMP拮抗劑等）。
抗肝纖維化治療的獨特機遇和挑戰
全世界約有3億以上慢性肝病患者，尚無法滿足其大量的治療需求 。隨著對肝髒生理和病理機制的深入了解，研究者已發現大量值得進行臨床試驗的潛在治療靶點及藥物。創新試驗設計可加速治療藥物的研發，已有大型醫藥企業致力於此。但相關臨床研究中尚存在以下幾個方面的挑戰。
首先，慢性肝病有著長期天然史，非肝硬化患者的臨床試驗不能依賴於臨床終點；其次，研發新的藥物需要較為漫長的時間（8.5~14年）和充足的資金；再次，在現有的抗肝纖維化藥物試驗中，仍須進行肝活檢以判斷藥物療效，亟須有理想的生物標志物及圖像檢測方法替代，以縮短試驗周期。
抗肝纖維化治療研究的發展方向
理想的抗肝纖維化藥物試驗應具有以下特征：①納入合適的治療人群；②選擇在疾病發病機制中起關鍵作用的分子靶點；③采用可復制人類疾病特征的動物模型；④在人類肝髒中對試驗結果進行廣泛驗證；⑤應用經驗證過的生物標志物對藥物治療效果進行早期、可信地解讀。
加速抗肝纖維化藥物的臨床轉化還須在以下幾個方面努力。第一，通過組織和體液分析，識別關鍵的病因相關決定因子及表現因子；第二，建立可復制人類疾病特征的動物模型；第三，揭示反映早期疾病活動性改變的生物標志物；第四，開發無創和可常用的生物標志物檢測技術和圖像技術；第五，在治療試驗中引入理想的生物標志物，從而在目前可能的時間間期內獲得藥物治療有效或無意義的結論。
