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全口服抗 HCV 藥對 HIV 合並 HCV 感染患者有效


  TURQUOISE-1 試驗

  約翰霍普金斯大學醫學院 Mark Sulkowski 博士展示 TURQUOISE-1 試驗結果時表示,現代丙肝治療中獲取的成功經驗表明,停藥後 12 周若未檢測出體內病毒感染,那麼極有可能相同病毒不再重新出現。可視作這種狀態為病毒學治愈,隨後還需進一步跟蹤隨訪。

  TURQUOISE-1 為一項開放標簽的臨床隨機試驗,旨在對直接抗病毒三聯混合單片劑 qd 方案療效進行評估,該三聯配方包括 ABT-450(蛋白酶抑制劑)、利托那韋和 ombitasvir;dasabuvir(非核苷酸聚合酶抑制劑)bid 給藥;此外,所有患者都接受利巴韋林治療。

全口服抗 HCV 藥對 HIV 合並 HCV 感染患者有效

  療程為 12 周或 24 周,主要觀察終點是停藥後 12 周持續病毒學應答。試驗總共招募 63 個受試者,所有人同時合並 HIV 感染,且抗逆轉錄病毒藥物(拉替拉韋或阿扎那韋)治療下病情穩定;若是接受的阿扎那韋治療,則在 3 聯藥物給藥時同時進行阿扎那韋強化治療。

  該試驗僅涉及 HCV 基因 1 型感染者。結果顯示,12 周和 24 周治療組停藥後 12 周後,持續病毒學應答分別可達 93.5% 和 97%,該結果與非 HIV 合並感染丙肝患者應答率高度一致;63 名受試者中有 1 人退出試驗,但沒有人因不良反應而退出試驗;兩個療程組給藥期間都無人出現嚴重不良反應事件。

  PHOTON-2 試驗

  PHOTON-2 是一項開放標簽的、非隨機對照的研究,共納入 274 名 HCV 基因 1-4 型合並 HIV 感染者,其中也包括代償性肝硬化患者。予以 sofosbuvir 400mg/ 天 + 利巴韋林(劑量依據體重計算)1000-1200mg/ 天治療。療程分為 12 周或 24 周組,取決於感染 HCV 基因型及是否患者已接受過抗丙肝治療。

  允許同時進行多種抗逆轉錄病毒治療方案,但基礎方案應包括替諾福韋 + 恩曲他濱。主要療效觀察終點是 12 周持續病毒學應答,該指標的定義是指抗 HCV 治療停藥後 12 周時,血清 HCV 水平低於 25 拷貝 /mL。

全口服抗 HCV 藥對 HIV 合並 HCV 感染患者有效

  巴黎大學 Jean-Michel Molina 博士展示結果顯示,HCV 基因 4 型、初治患者及有過治療史的患者,其持續病毒學應答率均超過 80%;肝硬化者較無肝功能損害者該指標水平要低;共有 38 人在停藥後 12 周未獲得持續病毒學應答;其中有 31 人復發,1 人出現病毒學反彈,6 人失訪或退出。

  12 周和 24 周兩個療程組發生 3、4 級不良反應事件率低(分別為 5%和 6%);兩組 3、4 級出現實驗室結果異常比例約為 20%,但在 24 周組僅 1 人血紅蛋白水平低於 8.5g/mL。

  雖然觀察到 CD4 細胞計數出現短暫下降,但無患者的抗逆轉錄病毒治療方案需要修改。總體上有 3% 受試者因不良反應中斷治療。

  試驗結果表明,sofosbuvir 對大多數基因型 HCV 有效,且與 HIV 治療藥物無相互作用;這種全口服新藥治療方案給藥方便、患者依從性高,受到醫患的歡迎。

  研究人員正計劃發起一項多中心的國際研究,旨在評估該三聯配方口服藥 + 利巴韋林方案治療合並感染人群療效,結果將於今年晚些時候公布。

  澳大利亞墨爾本伯內特研究所 Suman Majumdar 博士表示, HCV 感染治療領域多年來都沒有太大進展,而上述這些研究成果應用前景則相當令人期待。

  治療費用負擔不起之痛

  與本次會議同時發布在 JAMA 上的一篇 HIV/AIDS 專題評論文章顯示,雖然新數據表明 HCV/HIV 合並感染治療領域獲得“量子式飛躍”的進展,但目前有關治療方案費用之高卻阻礙了其可推廣性。

  聯合利巴韋林治療時,12 周療程方案整體平均花費 94500 美元;而 PHOTON 試驗中所用 24 周療程方案費用則高達 189000 美元。伯明翰阿拉巴馬大學醫學院 Michael Saag 博士表示,業內分析表明,藥物的定價不是基於藥品成分或治療時長,而是每次治愈的成本。

  目前,全球擁有超過 1.85 億 HCV 感染者,美國就占了 440 萬。Saag 博士指出,無法依據每次治愈為基礎去支付感染者的治療成本,尤其是多數人(估計 75%)為慢性感染(長達 20-30 年未進展到肝硬化或終末期肝病)。今後 18 個月內有望通過新產品市場競爭,大幅降低藥品價格,造福慢性感染人群。

 

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