最近，來自艾默裡大學的科學家發現在許多黑色素瘤中存在一個重要基因突變能夠使癌細胞的代謝重新連線，使癌細胞的生長依賴於一種參與酮體生成的催化酶，這一發現為解決黑色素瘤細胞對靶向藥物的抵抗，開發新的替代藥物提供了深入見解，同時也部分解釋了為什麼這一突變在黑色素瘤細胞中頻發。近日，相關研究結果發表在國際學術期刊molecular cell。
B-raf基因發生V600E突變在黑色素瘤細胞中非常常見，這一突變能夠促進癌細胞生長，除了在黑色素瘤中存在，在一些結腸癌和甲狀腺癌病例中也發現存在B-raf V600E突變。目前已經開發出一些針對B-raf V600E基因突變的靶向藥物，但在臨床實驗中發現，在癌症得到明顯改善之後，攜帶V600E基因突變的癌細胞都不可避免地產生藥物抗性。
在這項研究中，研究人員發現B-raf V600E基因突變能夠刺激癌細胞產生更多的HMG-CoA裂解酶，攜帶V600E突變的黑色素瘤細胞生長非常依賴於該酶，而其他的黑色素瘤細胞則不會。HMG-CoA裂解酶是酮體生成途徑中一個重要酶，能夠幫助機體在血糖水平較低時降解脂肪酸以獲得能量。酮體生成途徑能夠受到低糖，高脂飲食刺激激活，通常發生於肝髒，但B-raf V600E基因突變啟動了癌細胞中的酮體生成，以維持癌細胞生長存活。除此之外，研究人員還發現酮體生成途徑的重要產物乙酰乙酸能夠刺激攜帶B-raf V600E基因突變的癌細胞繼續增殖。
總得來說，這項研究證明B-raf V600E基因突變能夠使黑色素瘤細胞中的代謝途徑重新連線，增強癌細胞對酮體生成途徑的依賴性，這一發現對於解決黑色素瘤細胞對靶向藥物的抵抗，開發新的替代藥物具有重要意義。
