近日，來自中國科學院生物物理所的范祖森研究員在國際學術期刊nature communication在線發表了一項最新研究進展，他們發現肝癌干細胞能夠通過下調一個基因的表達激活NOTCH2信號途徑，維持肝癌干細胞干性，從而促進肝細胞癌產生化療抵抗和復發。
肝細胞癌是最常見的肝癌類型，是導致癌症相關死亡的第三大殺手。許多研究已經證明，肝癌干細胞具有自我更新和分化特性，在癌症化療抵抗和復發過程中扮演了重要角色。但目前對於維持肝癌干細胞自我更新的分子機制仍了解較少。
在該項研究中，研究人員通過對幾個肝細胞癌轉錄組數據庫和一些實驗數據進行分析,發現一個叫做C8orf4的基因在肝細胞癌和肝癌干細胞中表達非常微弱。C8orf4又叫作甲狀腺癌1（TC1），廣泛存在於在多種脊椎動物中並具有進化保守性，之前一些研究發現C8orf4在多種腫瘤中具有高表達並對腫瘤發生具有重要作用。但在該項研究中，研究人員發現C8orf4能夠減弱肝癌干細胞的自我更新能力和腫瘤擴散能力，同時在肝癌干細胞中NOTCH2信號途徑發生了激活。
研究人員通過對機制進行研究發現，C8orf4定位於HCC腫瘤細胞的細胞質，能夠與NOTCH2胞內結構域發生相互作用，進而減弱N2ICD的核轉定位。刪除C8orf4會引起N2ICD的核轉定位，觸發NOTCH2信號途徑，從而維持肝癌干細胞的干性。最後，研究人員還發現NOTCH2激活水平與臨床HCC病人的病情嚴重性和預後具有一致性。
總的來說，這項研究發現C8orf4能夠通過抑制NOTCH2信號途徑負向調控肝癌干細胞的自我更新，對於解決肝癌治療過程中出現的化療抵抗和復發難題具有重要生物學意義。
