經研究表明，我國肝癌的發生主要與乙型和丙型肝炎病毒感染、黃曲霉素、飲水污染等有關，一些農藥、肝吸蟲、遺傳、嗜等也可能與肝癌的發病有關。具體而言，以下因素與肝癌發生有關。
1、病毒性肝炎 現知乙型肝炎與肝癌有密切關系，其次為近年確定的丙型肝炎。肝癌病例HBsAg陽性率可高達81.82%。國外報告，在肝癌高發地區有60%～90%的肝癌來自HBV。近年報道，在HBV陽性的肝癌患者可見HBV基因整合到肝癌細胞DNA中。因之認為HBV是肝癌發生的重要因素。最近，HCV的感染也被認為可能是肝癌發生的病原因素之一。據報道，在日本有70%，在西歐有65%～75%的肝癌患者發現HCV抗體陽性。
2、肝硬變 肝硬變與肝癌之間有密切關系。據統計，一般需經7年左右肝硬變可發展為肝癌。其中以壞死後性肝硬變為最多，肝炎後肝硬變次之，門脈性肝硬變最少。
3、真菌及其毒素 黃曲霉菌、青霉菌、雜色曲霉菌等都可引起實驗性肝癌。其中以黃曲霉菌(aspergillus flavus)最為重要。用該菌或其毒素(aflatoxin)，或被其污染的食物均可誘發動物肝癌。在肝癌高發區，食物被黃曲霉菌污染的情況往往也較嚴重。
4、亞硝胺類化合物 ?a href="http://jbk.39.net/keshi/pifu/pifubing/490b3.html" target="_blank" class=blue>癰偉└叻⑶戲薔用竦氖澄镏幸遜擲氤龆諄竅醢貳４死嗷銜镆部梢鹌渌χ琢鋈?a href="http://jbk.39.net/keshi/neike/xiaohua/50f2e.html" target="_blank" class=blue>食管癌。
5、病毒感染。晚近資料表明，發展中國家肝癌患者的HBsAg陽性率大於50%，而發達國家肝癌患者的抗─HCV陽性率大多高於50%，因此推測HBV感染可能是發展中國家的主要病因：而丙型肝炎病毒則是發達國家肝癌的主要病因。
6、化學致癌物質。黃曲霉毒素B1是超劇毒物質，其致癌性比奶油大900倍，可誘發所有動物發生肝癌。其它如氯乙烯、二氧化钍、二乙基亞硝胺等均有一定的致癌性。
7、酒精中毒。酒精中毒可致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。在酒精性肝炎或肝硬變時，枯否氏細胞減少，可增加肝細胞癌變的發生。
8、微量元素。低硒、钼、錳、鋅，高鐵、砷、鎳等都可能與肝癌的發生有一定的關系。
9、藥物。某些藥物有累積效應，起到致癌作用。
10、飲水污染：研究表明，肝癌發生與飲水污染有密切的關系，現已發現有百余種有機物為致癌、促癌和致突變物：如六氯苯、苯並芘、多氯聯苯、氯仿、二溴乙烷、二氯乙烯、氯乙烯、苯並熒蒽、四氯甲烷、茚並芘等。
另外，遺傳在原發性肝癌的發生中也具有一定的作用。
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