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爆發性肝衰竭

  暴發性肝衰竭的病因

  暴發性肝衰竭的病因多種多樣,根據病原可分為感染性,毒素性,代謝性,浸潤性,自身免疫性,缺血性,放射損傷性及原因不明性。

  1.感染性病毒感染,尤其是病毒性肝炎是我國暴發性肝衰竭最常見的原因,其他病毒也偶有發現。

  (1)肝炎病毒:目前發現的肝炎病毒有7種,依次分別為甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV),乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV),丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV),丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV),戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus,HEV),庚型肝炎病毒(hepatitisGvirus,HGV亦稱為GBV-C)和TTV(TT為在其體內首次發現該病毒的患者姓名的縮寫),單純HAV感染很少引起暴發性肝衰竭,其危險性約為0.01%~0.1%,1988年我國上海甲型肝炎流行,共發病30余萬人,死於單純HAV感染者僅25例,但甲型肝炎合並其他慢性肝炎時發生暴發性肝衰竭的危險性明顯增加,尤其是合並慢性活動性乙型肝炎,慢性丙型肝炎或肝硬化,但HBsAg攜帶者合並甲型肝炎則預後良好,單獨HBV感染或HDV同時感染是發生暴發性肝衰竭的主要原因,當HBV前C區第1896位發生G→A點突變時,使原來為色氨酸的密碼TGG變為終止密碼TAG,導致前C蛋白的合成中斷,HBeAg轉為陰性,此突變株可引起HBeAg陰性的暴發性乙型肝炎,HBeAg陽性的暴發性乙型肝炎則是由野生株引起,HDV是一種缺陷病毒,需要HBV的表面抗原HBsAg作為其病毒的外殼,所以HDV的感染可以是與HBV同時感染,也可以是慢性HBV感染者重疊感染HDV,HDV感染者發生暴發性肝衰竭的危險性遠大於單純HBV感染者,HBV慢性攜帶者在感染HDV後也可發生暴發性肝衰竭,HCV引起暴發性肝衰竭的作用尚不明確,在日本等亞洲地區HCV感染可能是暴發性肝衰竭的主要原因之一。

爆發性肝衰竭

  (2)其他病毒感染:免疫低下,免疫抑制,新生兒及AIDS患者感染其他病毒也可導致暴發性肝衰竭,如單純疱疹病毒感染,尤其是新生兒的播散性感染及免疫功能低下者可導致致死性的暴發性肝衰竭,AIDS患者及免疫抑制患者感染水痘-帶狀疱疹病毒,可導致水痘性肝炎,發生暴發性肝衰竭,由E-B(Epstein-Barr)病毒感染引起的暴發性肝衰竭已有16例報告,免疫功能正常者也可發生,其病死率高達87%,其他如巨細胞病毒,副黏病毒感染也可導致暴發性肝衰竭。

  2.毒素性

  (1)藥物的特異質反應:許多藥物可引起暴發性肝衰竭,其中常見的藥物有麻醉藥氟烷,異氟烷,甲氧氟烷,氯仿等,抗結核藥物如異煙肼,利福平,抗抑郁藥如苯乙肼及苯妥因鈉,可卡因,氯丙嗪等,抗凝藥如雙香豆素,磺胺類藥物如水楊酸偶氮磺胺吡啶,非固醇類雄激素拮抗藥Bicalutamide,酒精中毒治療藥二硫化四乙基秋蘭姆(disulfiram),娛樂性藥物“舞蹈藥”ecstasy,降壓藥乙肼苯哒嗪,抗癫痫藥丙戊酸,以及抗甲狀腺藥物,非固醇類抗炎藥物,二性霉素B,甲基多巴,環磷酰胺,5-氟尿嘧啶,6-巯基嘌呤,鎮靜藥等。

  (2)毒性反應:對乙酰氨基酚(醋氨酚)是最常見的藥物之一,也是歐美國家暴發性肝衰竭發生的最主要原因,在營養不良或饑餓狀況下,肝髒谷胱甘肽減少,對藥物的敏感性增加,甚至治療劑量的對乙酰氨基酚也可引起暴發性肝衰竭,還有非那西丁和水楊酸鹽等,某些化學性毒物及然性毒物均可引起暴發性肝衰竭,前者如四氯化碳,半乳糖胺,酒精,四環素,磷等,後者包括某些草藥及毒蕈(如瓢蕈,白毒傘蕈,粟茸蕈等),黃曲霉毒素,細菌毒素等。

  3.代謝性引起暴發性肝衰竭最常見的代謝性疾病是Wilson病,亦稱為肝豆狀核變性,可伴有溶血性貧血或溶血危象,角膜可有Kayser-Fleischer環,血清轉氨酶和鹼性磷酸酶水平相對較低,有時可有視野模糊及無結石性膽囊炎。

  4.浸潤性包括脂肪浸潤和腫瘤浸潤,均可導致暴發性肝衰竭的發生,脂肪的肝浸潤包括妊娠急性脂肪肝,Reye綜合征等,大量脂肪滴占據了肝細胞體積的絕大部分,使肝細胞不能發揮正常功能,應用丙戊酸或靜脈應用大劑量四環素也可引起類似病變,肝髒腫瘤浸潤導致暴發性肝衰竭是一種不常見的表現,肝髒的原發性或轉移性腫瘤均可引起,包括黑色素瘤,惡性淋巴瘤,小細胞肺癌,尿道上皮癌等,有時腫瘤可廣泛性地轉移到肝血窦,而在肝內探查不到轉移結節,臨床表現為暴發性肝衰竭。

  5.自身免疫性自身免疫性肝病是指一系列累及肝髒的免疫性疾病,包括自身免疫性肝炎,自身免疫性硬化性膽管炎及肝移植後自身免疫性肝炎,臨床檢查可有平滑肌抗體,抗核抗體及肝腎微粒體抗體陽性,前二者主要是由於基因方面的異常易於產生自身免疫,其肝髒自身抗原多肽被T淋巴細胞識別後產生針對肝髒的自身免疫性損傷,肝移植後自身免疫性肝炎的發病機制仍然不清,一種類風濕性疾病成年發病的Still病,有時也累及肝髒導致暴發性肝衰竭。

  6.缺血性血管性因素導致暴發性肝衰竭很少見,肝髒缺血可由全身性血流動力學改變(如心源性休克,中暑及反復發生的心律失常等)所致,也可由局部性的血流動力學障礙(如急性肝前靜脈阻塞)引起。

  7.放射損傷性放射損傷導致的暴發性肝衰竭並不多見,急性放射病或肝髒局部大劑量放療有時也可引起暴發性肝衰竭。

  8.其他乙肝病毒攜帶者在應用干擾素和免疫抑制藥治療時,肝功能可惡化,有時導致暴發性肝衰竭,另外,除以上病因外,還有約1/3的暴發性肝衰竭患者病因不明,一般認為這部分患者的病因與肝炎病毒有關,可統稱為非甲-庚肝炎。

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