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藥物性肝損傷的臨床表現、治療和預後

  藥物性肝損傷的臨床表現

  建立DILI的診斷是很困難的,必須排除急性和慢性肝髒疾病的其它病因。

  最重要的是,對於肝功能檢查異常、正服用藥物或植物制劑的患者,應始終考慮DILI。仔細詢問病史和體格檢查可將藥物服用時間和肝髒疾病發作聯系起來。藥物性肝損傷一般發生在服用藥物6個月內,通常在頭1-4周。

  DILI的其他危險因素(年齡、並用藥物、飲酒、既往藥物再暴露)也應明確,探尋慢性肝損傷其他形式的症狀體征。

  一般情況下,DILI的症狀無特異性,包括惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、全身乏力、腹部右上象限不適、食欲不振。體征如表皮剝蝕、發熱、嗜酸粒細胞增多、皮疹或血清病,與黃疸、深色尿或淺色糞便一起,都可能是肝髒疾病的提示。同時出現藥物服用、皮疹、嗜酸粒細胞增多、發熱、肝損傷,應提高警惕自身免疫性肝損傷的問題。自身抗體,包括抗核和平滑肌抗體也可以存在。

  如果,經過仔細評估, DILI的診斷仍不能明確建立,ACG指南建議進行專家會診。

  藥物性肝損傷的治療

  一般情況下,疑診DILI患者的治療需要撤銷問題藥物,並提供支持性治療。

藥物性肝損傷的臨床表現、治療和預後

  對於對乙酰氨基酚過量的患者,應考慮服用未經批准藥物乙酰半胱氨酸(NAC)。ACG指南不建議兒童服用NAC。

  異常的實驗室檢查,包括轉氨酶、AP和膽紅素升高,在停藥後應重復檢查,直到它們恢復正常。

  排除肝損傷其他病因後,慢性DILI可能會發生,並可能對皮質類固醇有反應。

  有一個經常出現的問題是,非酒精性脂肪性肝炎所致肝硬化患者是否有他汀類藥物引起的急性肝損傷風險。已經觀察到使用他汀類藥物治療晚期肝病患者無顯著肝髒毒性風險。

  預後

  藥物引起的急性肝細胞損傷患者往往比藥物引起的膽汁淤積或混合性肝細胞/膽汁淤積性肝損傷患者的預後差。藥物相關性急性肝衰竭仍是美國急性肝功能衰竭進行肝移植的最常見原因。

  Hyman Zimmerman認為,發展為黃疸的急性肝細胞損傷患者發生肝功能衰竭和死亡的可能性是10%,該現象被稱為“海氏”法則。其他一些研究也發現,血清ALT值>正常值3倍、膽紅素水平至少為正常值兩倍時,死亡率為10%。

  在藥物引起的急性肝功能衰竭患者中,40%因肝損傷需要肝移植或死亡。藥物性膽汁淤積患者的治療可能需要數月或長達1年以上,直至他們的肝功能恢復正常。

  慢性DILI就像自身免疫性肝炎,可能會進展。如果臨床研究結果支持診斷、停用問題藥物後肝功能檢查無改善時,應考慮皮質類固醇治療。

  作為一個經驗法則,患者應避免再次服用引起藥物性肝損害的藥物。

 

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