肝髒纖維化逆轉是慢性乙肝治療的重要目標。近年來國際和國內越來越多的證據證實長期抗病毒治療可以改善組織學，特別有充分證據提示纖維化評分出現改善甚至完全恢復到正常水平。但這是否意味著組織學的逆轉等同於肝髒病理生理學的完全恢復，以及意味著所有臨床結局均獲得改善，是否提示獲得了疾病的完全緩解，是否仍需要終身治療？長期乃至終身治療除組織學的完全逆轉外是否可以獲得額外的益處？隨著組織學完全逆轉證據的獲得，老問題並未得到完全的回答，反而產生了更多有待回答的新問題。
近期的一些臨床研究，特別是關於國內長期抗病毒治療對治療結局的影響與組織學的逆轉證據，國際高基因屏障抗病毒藥物長期治療對於組織學改善的新證據陸續發表。有越來越多的證據表明，組織學分級達到肝硬化階段（Ishak5-6分，或者F4）的患者經過長期抗病毒治療（5年左右），部分患者可以降低組織學評分至0-1分，基本達到完全正常水平，預示纖維化的完全逆轉。而且有系列的肝髒穿刺證據顯示了完整的纖維化逆轉過程，提示肝髒纖維化處於形成和消融的動態過程，隨著炎症的改善，纖維化有望獲得完全消除，可以呈現逆轉。
然而，纖維化的逆轉是否等同於臨床疾病進程的逆轉，包括肝髒功能的完全恢復，肝髒纖維化與肝硬化進程中肝髒血流動力學的改變，包括門脈高壓的緩解，動靜脈分流和旁路開放後是否隨著纖維化的逆轉而回復到正常狀態？終末期肝病與HCC發生率是否也隨之出現顯著下降，下降的幅度有多大？這些臨床終點事件沒有得到很好的回答。也應是今後需要進一步研究的重點。
基於目前獲得的組織學逆轉證據，指南也提出對於肝硬化患者應該予以長期治療，對於肝硬化患者的終身治療成為重要的治療策略。然而，已經有更多的研究證實即便長期無終點的抗病毒治療也未必能夠阻止HCC的發生，也就是說HCC的發生另有機制，並非隨著纖維化的逆轉而得以完全的阻斷，提示當纖維化逆轉後即便終身治療可能也不能帶來額外的益處。因而，當組織學獲得完全的逆轉，臨床達到血清學和病毒學應答停藥標准後，是否需要繼續治療乃至終身治療仍有爭論。
支持長期終身治療的觀點認為組織學的逆轉不代表疾病的完全緩解，特別是不能消除HCC的發生風險，除非獲得HBsAg的清除和cccDNA的清除，否則繼續治療有助於進一步阻止HCC的發生。但反對的意見主要考慮到支持治療的終點證據不充分，經濟學負擔和長期應用核苷類似物安全性的擔憂。核苷（酸）類藥物長期治療的耐藥風險，潛在的腎功能損害，特別是腎小管損害，低磷血症，骨質疏松，線粒體病等風險仍是需要予以充分關注。因此反對的意見認為在獲得完全組織學逆轉後，若是達到血清學和病毒學應答標准，不建議繼續用藥。
綜上所述，慢性乙肝長期治療是當前抗病毒治療的共識，但長期抗病毒治療獲得纖維化的逆轉所帶來的臨床益處和對於臨床停藥終點的探討仍未能達成共識。長期乃至終生抗病毒治療的正反意見仍未定論。基於此，在獲得組織學完全逆轉後，如何探索短程有限的療程仍是臨床必須予以重視的研究方向。
