慢性乙型肝炎與慢性腎髒疾病有密切的關系。慢乙肝患者長期服用核苷（酸）類似物替比夫定進行治療，其對腎功能的影響如何，目前尚未清楚。來自新西蘭的 Edward J. Gane 等人對此進行了研究。研究結果發現替比夫定可以改善慢乙肝患者的腎功能。該研究發表在 2014 年 1 月的《胃腸病學》（Gastroenterology）雜志上。
研究人員收集了多項關於替比夫定治療慢乙肝患者的研究數據，分析了患者腎功能的變化情況。主要的腎功能評價指標為腎小球濾過率。研究人員通過以血清肌酐為基礎的公式（包括 Cockcroft-Gault 法，MORD 法，CKD-Epi 法）來計算腎小球濾過率。
該研究包括了肝髒疾病處於代償期的慢乙肝病毒感染者。這些病人參加了一項比較替比夫定（600mg/d）和拉米夫定 (100mg/d) 的安全性和有效性的隨機雙盲臨床Ⅲ期試驗。該試驗為期兩年（GLOBE）。其長期延伸研究持續了 4-6 年，包括了失代償期的肝硬化病人（2 年）。
研究結果表明，在為期 2 年的 GLOBE 研究中，替比夫定治療組的病人腎功能得到改善（平均腎小球濾過率上升了 8.5%[MORD 法]）。這種良好的效果可以持續 4-6 年。而且通過不同計算方法得到的腎小球濾過率結果相一致。
在腎髒損傷高危組的病人中，研究人員也觀察到了病人的腎功能得到改善。這些高危因素包括：基礎的腎小球濾過率為 60-89ml/min/1.73m2（+17.2%），病人大於 50 歲 (+11.4%)，存在肝纖維化和肝硬化 (+7.2% 對於 Ishak 纖維化評分為 5-6 分)。在腎髒高危因素的代償期病人中，腎小球濾過率也提高了 2%。
研究結果認為，不論是慢性乙肝病毒攜帶者還是代償期和失代償期肝硬化病人，長期的替比夫定治療都可以持續改善腎功能。特別是有腎髒損傷高危因素的病人。但是替比夫定的這種腎髒保護的作用機制還有待進一步研究。
研究背景
慢性乙型肝炎的感染和慢性腎髒疾病有密切的關系。通過免疫復合物的介導，從而導致腎小球膜毛細血管性腎小球腎炎和膜性腎炎，最後導致腎髒功能失調。在 HBV 流行的國家，特別是在亞太國家，HBV 相關性的腎小球腎炎是終末期腎髒疾病和腎移植的重要原因。
通過多種機制，包括功能性的腎功能不足（肝腎綜合症），腎髒功能受損也可以發生在進展期和終末期的慢乙肝病人和失代償期的肝硬化病人。在失代償期的慢乙肝病人中，有 33% 的病人出現肌酐清除率小於 70ml/min。而且腎功能受損與肝功能受損和死亡率有關。
目前有五種口服的抗病毒藥物，2 種為核苷類似物（阿德福韋，替諾福韋），3 種為核苷酸類似物（拉米夫定，恩替卡韋，替比夫定）。這五種口服的抗病毒藥物主要通過腎髒途徑代謝。因此，當病人出現腎功能不全，就需要減少藥物使用量或增加藥物使用的間隔時間。
長期服用阿德福韋的病人常常出現腎功能受損。同樣的，長期服用替諾福韋和恩替卡韋的慢乙肝病人的腎小球濾過率也出現下降。多項研究表明，阿德福韋，替諾福韋，拉米夫定，恩替卡韋的長期服用對腎功能均造成不同程度的損傷。
研究人員收集了其兩年 GLOBE 研究及其擴展引申的研究的數據，目的就是為了分析替比夫定的長期服用對病人的腎功能存在何種影響。研究結果顯示，不論是慢乙肝病毒攜帶者還是代償期和失代償期肝硬化病人，長期的替比夫定治療都可以持續改善腎功能。特別是有腎髒損傷高危因素的病人，這種效果更為明顯。
