較常的聯合是拉米夫定（lam）與泛昔洛韋（fcv），目的是提高抗病毒治療的效應率和降低核苷類似物的耐藥發生率。
（1）聯合應用的根據：這兩種核苷類似物抗hbv的作用靶位不同，理論推測應有協同作用。無環鳥苷類似物可能抑制反轉錄的引導，從而抑制rna依賴的dna合成；而lam則抑制病毒負鏈dna的延伸。
（2）實驗研究：已有幾個報告用培養細胞實驗表明：lam和fcv聯合應用在廣范圍的臨床相關濃度有協同作用。而且協同作用在藥物撤除後抗病毒活性仍能持續。即時或先天感染的鴨肝細胞原代培養，觀察pcv、lam和adv的作用。三者的各種聯合的抗dhbv效應都比任一單用強，聯合的活性近於相加或協同作用。
（3）臨床試驗：未見大組病例的臨床試驗，一個在我國病人中的小樣本試驗，獲得預期的結果，聯合治療的有效率較高而復發率較低。
（4）為克服耐藥性的聯合：試圖用fcv替代lam以克服其耐藥變異並非經常成功，反之亦然。開始即聯合應用lam和fcv可能延遲耐藥變異的發生，已經發生對一種藥物的耐藥變異改用另一藥物並非最佳選擇。
