慢乙肝的難治就在於目前臨床上應用的所有口服抗病毒藥物都是通過長期抑制病毒復制而減少疾病進展，但由於無法徹底清除位於肝細胞核內的乙肝病毒復制模板cccDNA，因此在停藥後，乙肝病毒有可能重新大量復制導致慢乙肝復發。目前，中國已有數百萬慢乙肝患者接受了抗病毒治療，因此相應的停藥復發的患者數也在不斷擴大、攀升。
乙肝復發，再治療策略需優化
雖然抗病毒治療存在停藥復發問題，但其依然是乙肝治療的關鍵。相關研究證實：目前在中國上市的4種口服抗病毒藥物，停藥後復發比率相當。如何對這部分龐大而特殊的人群給出針對性的治療策略已經成為臨床專家和醫生亟待解決的難點。
今年年初，全國慢乙肝治療領域10余位知名專家以拉米夫定為參照，共同制定了慢性乙型肝炎經治復發患者治療策略，並於今年3月在《肝髒》雜志上發表。專家明確指出，對於曾經接受拉米夫定治療並已停藥的患者，如果乙肝復發不可擅自換藥，否則會增加治療難度，一旦造成多重耐藥，後續治療將非常困難。目前推薦使用優化治療方案，不僅能提高療效，而且可以節省治療費用。
該建議將復發患者分為兩類，即復發前達到停藥標准和未達到停藥標准的;根據不同人群，采用不同的優化方案。
對於通過拉米夫定治療達到停藥標准，停藥後復發的患者，由於對拉米夫定應答良好，應該首先考慮仍給予拉米夫定再次治療。研究顯示：拉米夫定再治患者，更多患者(90%)獲得血清學、病毒學應答，e抗原消失快，治療效果好(83%ALT水平復常)，且治療費用更低，即所謂的“多，快，好，省”。
對於未達到停藥標准而復發的患者，如停藥時未發生耐藥，且已經獲得了病毒學應答，則再治療時建議再次采取拉米夫定優化治療方案：即選擇拉米夫定單藥治療，24周時觀測療效，如果病毒陰轉，繼續拉米夫定單藥治療;如病毒未陰轉，則聯合阿德福韋治療;若是在停藥前已發生拉米夫定耐藥的患者則推薦直接采用拉米夫定聯合阿德福韋酯的初始聯合方案。
專家強調：“對於經治復發患者來說，再治療時最怕的就是換藥，換藥將可能導致多重耐藥，從而增加治療難度。如果貫穿優化治療原則，則可以增加療效，降低治療成本。”
專家呼吁：不規范停藥使復發比率升高，患者停藥需謹慎
“拉米夫定經治復發患者治療策略專家共識”指出：年齡大、抗病毒鞏固治療時間短和基礎e抗原陰性是乙肝復發的三大預測因素。其中鞏固治療時間越久，患者復發率越低，這與2010年新版《中國慢性乙肝防治指南》對慢乙肝患者治療時間意見完全一致。一項關於經治患者用藥時間與復發率的調研顯示：鞏固治療時間少於1年，患者的復發率可達61.9%，反之鞏固治療時間超過1年者，患者的復發率僅為8.7%。
但不容樂觀的是，目前在慢乙肝口服抗病毒治療領域，患者對規范治療的依從性亟待提高，2009年另一項針對患者依從性的萬人調研結果發現：63%的慢乙肝患者在口服抗病毒藥物過程中都曾經有過自行停藥的行為。
“慢乙肝患者，首先要堅持長期抗病毒治療;對於停藥後復發的患者，要堅定抗病毒治療的信心，千萬不能將復發歸咎於原來治療方案的失敗;而應選擇優化治療策略積極開始治療，並長期堅持，最終會取得延緩疾病進展，減少肝硬化、肝癌的效果。”專家強調。
