肝癌最主要的病因可能是肝炎病毒。不同型別的肝炎病毒與肝癌的關系也不同。
（1）甲型肝炎病毒（HAV）：該型肝炎轉歸、預後較好，很少發生硬化及肝癌。
（2）乙型肝炎病毒（HBV）：原發性肝癌患者中約1／3有慢性肝炎病史，肝癌細胞中有HBsAg的存在；肝癌細胞中存在HBV－DNA。
A、HBV與肝癌的地理分布基本一致，許多國家、地區的流行病學研究表明，肝癌高發區的HBV感染率也較高。
B、肝癌患者血清中HBV陽性率增高。
C、肝癌家系中HBV感染呈聚集現象。
D、HBV攜帶者肝癌發病率明顯增高。
E、肝癌及癌周圍肝組織中HBV標志如HBsAg、HBV－DNA等顯著增加。 以上資料均表明HBV與肝癌發生有密切關系，是肝癌病因中的主要因素。
（3）丙型肝炎病毒（HCV）：我國肝癌患者中HCV陽性率為7.5％－42.9％，當前HCV感染不是我國肝癌的主要病因。
總之，根據現有研究，肝炎病毒（主要指乙型、丙型肝炎病毒）是肝癌的主要病因，與肝癌發病有密切關系。
