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話說肝癌的病因病理!

  肝癌是我國常見惡性腫瘤之一死亡率高,在惡性腫瘤死亡順位中僅次於胃、食道而居第三位在部份地區的農村中則占第二位,僅次於胃癌。我國每年死於肝癌約11萬人占全世界肝癌死亡人數的45%。由於依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測結合超聲顯像對高危人群的監測,使肝癌在亞臨床階段即可和出診斷早期切除的遠期效果尤為顯著。加之積極綜合治療,已便肝癌的五年生存率有了顯著提高。

  一、病因

  迄今尚不清楚根據高發區流行病學調查以下因素可能與肝癌流行有關

  (一)病毒性肝炎和肝硬化 乙型肝炎病毒和肝癌關系的研究發現:①肝癌患者血清中慚型肝炎標志物高達90%以上(對照組僅約15%);②肝癌高發區HBsAg陽性者發生肝癌機會比陰性者高6~50倍;③分子生物學研究顯示我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關系密切是肝癌發生的重要危險因素近年來丙型肝炎與肝癌關系引起注意我國資料顯示肝細胞癌中5~8%患者抗HCV陽性對照組為0~2%肝癌病例中抗HCV與HBV合並感染者多HCV與肝癌的關系在日本極為重要在中國還有待證實肝硬化與肝癌關系亦令人注目在500例肝癌屍檢材料中肝癌和肝硬化合並率為83.6%肝硬化與肝癌伴發率為49.9%其中大結性肝硬化占73.3%顯示肝癌與肝硬化關系密切在合並肝硬化者中 56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變說明肝硬化尚在進行中廠結果提示慚肝病毒持續感染與肝細胞癌有密切關系推測其過程可能是乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發生增生或不典型增生從而對致癌物質敏感在多病因參與和階段的發病過程中可能有多種基因發生改變即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個或多個抗癌基因失活其結果引起細胞生長的失控肝細胞出現持續增殖最後導致癌變

  (二)黃曲霉毒素 在肝癌高發區尤以南方以玉米為主糧地方調查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產物黃曲霉毒素M1含量很高黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強的致癌劑但與人肝癌的關系迄今尚無直接證據

  (三)飲水污染 江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發病率為60~101/10萬飲用井水者僅0~19/10萬飲用溝水者相對危險度為3.00調查發現溝溏水中有一種蘭綠藻產生藻類毒素可能是飲水污染與肝癌發生的有關線索

  (四)遺傳因素 在高發區肝癌有時出現家族聚集現象尤以共同生活並有血緣關系者的肝癌罹患率高可能與肝炎病毒垂直傳播有關但尚待證實

  (五)其他 引起肝癌的其他致癌物質或致癌因素被疑及的尚有:①酒精中毒;②亞硝胺;③農藥如有機氯類等;④微量元素肝癌流行區水土壤糧食人頭發及血液中含銅鋅較高钼較低;⑤中華分枝睾吸蟲刺激膽管上皮增生而產生膽管細胸癌⑥微量元素性激素放射性物質寄生蟲酗酒吸煙遺傳因素等。

  二、並發症

  1.肝癌破裂出血:

  如:原發性肝癌破裂出血,是肝癌患者的一種嚴重而致命的常見並發症,發生率約5.46%-19. 8%,也是肝癌患者的主要死亡原因之一,占肝癌死因的9%-10%,在肝癌死亡原因中占第4位。由於本病發病突然、急劇,且常伴休克。故其治療困難,預後較差,如不積極救治,多數病人迅速死亡。

  2.肝性腦病:

  如:肝性腦病,又稱肝昏迷,或肝腦綜合征,是肝癌終末期的常見並發症。以中樞神經系統功能失調和代謝紊亂為特點,以智力減退、意識障礙、神經系統體征及肝髒損害為主要臨床現,也是肝癌常見的死亡原因之一,約導致30%左右的患者死亡。

  3.上消化道出血:

  如:上消化道出血是肝癌常見並發症,可發生於晚期肝癌患者,也可發生於肝硬化合並早期肝癌患者,是肝癌的主要死亡原因之一,據報道,112例老年肝癌患者中上消化道出血的並發率為13.39%,上海醫科大學肝癌研究所住院病人中上消化道出血占26.97%。約有15%-28%的肝患者直接死於上消化道出血,該並發症包括:食管胃底靜脈破裂出血、盲動膜糜爛或潰瘍出血、胃腸道轉移性腫瘤破裂出血等,引起的門靜脈高壓。

  4.腹水:

  如:腹水是局限性水腫的一種,是指過多的液體在腹腔內積聚。正常情況下,腹腔內有少量液體,約200ml,起潤滑作用,當液體量超過200ml時即可稱為腹水,當腹腔內液體超過 150ml時,體檢中可發現移動性濁音陽性。腹水的產生機制較復雜,與體內外液體交換失衡及血管內外液體交換失衡有關。多種惡性腫瘤均可出現腹水,在腫瘤基礎上出現的腹水稱為惡性腹水。無論是原發性肝癌還是繼發性肝癌均常伴發腹水,這與肝癌患者常伴有肝硬化、門靜脈高壓關系密切。

  5.感染及癌性發熱:

  如:肝癌並發症可由肝癌本身或常合並的肝硬化所致,也可由抗腫瘤治療手段引起,常出現於肝癌中晚期,是肝癌患者的主要死亡原因之一。

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