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肝癌治療新思路

  吳孟超院士從醫已整整50周年,在肝膽外科奮斗了近半個世紀後,對於肝癌的治療、研究該往哪些方向努力,在吳老的心中逐漸理清了思路,近日記者對他進行了采訪。

  目標找到治療規范

  早期對於肝髒腫瘤的外科治療,人們曾寄予厚望,期望著手術可以將腫瘤完全清除,從而讓患者完全恢復健康。然而經過多年的臨床實踐,人們逐漸意識到開刀手術不是萬能的,它只是根治肝髒腫瘤的前提。

  吳孟超院士說,目前對於早期的小肝癌,手術的確可以達到根治效果,患者的五年無瘤生存率已經達到了50%~60%。然而,在我們收治的所有患者中,能夠在早期就發現病變並接受治療的患者只占很少的一部分,還有近70%的是中晚期患者,對於他們手術切除病變後,復發轉移的幾率都很高。因此對中晚期患者和術後復發的患者,我們需要進行綜合治療。在通過手術治療盡可能提高病人無瘤生存率的同時,我們還期望通過多種療法的綜合治療,讓患者能夠在生活質量較高的前提下帶瘤生存。

  隨著各種治療技術的發展,現在對於肝癌的治療手段也越來越多,除大家耳熟能詳的放化療外,還有微創手術、免疫治療等。然而在眾多的治療手段中,根據病人的具體情況,選擇哪些治療療效會更好,到底是先手術還是先放化療,治療流程怎樣更合理……都是需要大量研究逐漸加以證實的。我們和所有同仁已經為此進行了不少研究,而今後還有更多的事情要做,目的就是希望有朝一日能夠找到一套最合理、最規范的治療流程,並能夠根據每位患者的個人情況從中選擇。

  診斷尋找早期標志物

  如前所述,准確、及時的早期診斷對肝癌患者格外重要,因而尋找更先進的早期診斷技術一直是吳老和同行研究的方向之一。對此,吳老說:“70年代,隨著AFP應用於臨床,肝癌的早診早治成為可能,此後隨著AFP的局限性逐漸被發現,80年代我們又探索了其他肝癌標志物,發現了AFP異質體、異常凝血酶原等一批新的標志物,綜合應用後使肝癌早診水平得到了又一次提高。”而利用DNA倍體特點探討早期肝癌生物學特性,也進一步加深了我們對早期肝癌的認識,並期望從中找到早期肝癌的特異標志物。

  隨著基因組學和蛋白質組學研究的發展,對於肝癌患者的基因變異吳老和他的同事們也進行了大量的研究,並發現基因有可能導致了癌細胞的轉移和復發,由此揭示了部分腫瘤的轉移機制,並期望以此為突破口找到抑制肝癌的治療方法和新的肝癌早期診斷標志物。

  病因讓分子標簽說話

  研究發現不同的患者具有不同類別的基因變異,我們將這樣一些具有特異性質的基因稱為“分子標簽”,它們分別與腫瘤的轉移或者復發有關,或者與腫瘤的惡性程度有關,可以在一定程度上評估患者的預後,並由此進行治療方案的選擇。因而,今後需要努力尋找更多分子標簽,以便在基因水平將患者進行分類、准確評估病情、指導治療方案的選擇。

  治療綜合治療最關鍵

  提到治療,吳老介紹說,上世紀80年代和90年代以來,隨著現代生物醫學技術的進展,我們對肝癌生物學特性、激活的腫瘤殺傷細胞和細胞因子為代表的免疫治療,單抗的導向診治,共刺激分子和肝癌相關基因的基因治療,缺陷型腺病毒的病毒治療,以探索治療靶點為目的的細胞信號傳導,以及放射介入、微波、射頻、冷凍和無水酒精注射等微創治療以及肝癌肝移植等進行了較為全面的研究,逐漸在臨床實踐中形成了肝癌綜合治療的多種模式,在認識上形成了綜合治療是當前提高肝癌總體療效的重要途徑這一觀念。近年來,肝癌綜合治療的研究還在進一步深入之中,一些熱點問題如早期肝癌的治療選擇、不能切除肝癌綜合治療的優化方案、抗復發轉移輔助治療的臨床療效評價、手術治療和其他治療之間的合理選擇等還需要繼續研究。

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