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影響重型肝炎患者預後因素的COX模型分析


  應用SAS6.12軟件對眾多可能與預後有關的因素進行多因素COX回歸分析,尋找影響重型肝炎生存的主要正負危險因素,建立生存的數學模型,為預後和治療提供科學依據。

  資料與方法:129例重型肝炎患者,男111例,女18例,平均年齡42歲。急性重型肝炎(ASH)5例,亞急性重型肝炎(SSH)16例,慢性重型肝炎(CSH)108例,死亡88例。對可能與預後有關的26項指標:X0-病原學、X1-性別、X2-年齡、X3-臨床類型、X4-TBil、X5-PTA、X6-末梢血WBC、X7-發熱、X8-消化道出血、X9-肝昏迷、X10-肝腎綜合征、X11-電解質紊亂、X12-感染、X13-其他合並症、X14-血漿輸入、X15-白蛋白輸入、X16-H.G.F輸入、X17-F.L.C輸入、X18-免疫治療、X19-AST/ALT、X20-A/G、X21-TBil/ALT、X22-ALT、X23-AST、X24-ALB、X25-GLO予以量化。將X0~X25分別與T(起病-觀察結束的天數)、D(觀察結束時是否死亡)建立單因子、多因子COX模型,采用Forward、Backward、Stepwise三種方法進行最優模型擬合。建立重型肝炎生存預報的數學模型:h(t,x)=h0(t,x)exp(0.021291X2-0.91510X3+0.23391X5+0.36171X6+1.22043X9+0.26112X11-0.09264X14)。計算同一因子不同等級間的相對危險性RR=exp[bJ(XJ-Xj')]。計算預後指數:PI=0.021291X2-0.91510X3+0.23391X5+0.36171X6+1.22043X9+0.26112X11-0.09264X14,探索出高、中、低度危險的理論預測值:PI1=-1.14、PI2=-1.54、PI3=-1.85,既當PI值>PI1,PI2,PI3時,存活時間分別短於3、4、5個月,理論與實際預後的總符合率各自為:79.85%、87.60%、91.47%,理論與實際預後的χ2檢驗P值均大於0.05。

影響重型肝炎患者預後因素的COX模型分析

  結果:我們篩選出7個主要危險因子。根據b′的方向和絕對值,X3、X14為負危險因子,絕對值越大,死亡危險性越小;X2、X5、X6、X9、X11為正危險因子,絕對值越大危險性越大;對預後的影響X14>X9>X3>X2>X11>X6>X5。同一因子不同水平的死亡危險性:Ⅱ級以上肝昏迷者是無肝昏迷者的3.40倍;SSH是ASH的0.40倍,CSH是ASH的0.16倍;4種電解質紊亂是1種的2.20倍;

  WBC>30×109/L是<10×109/L的3倍;PTA<20%是PTA 40%~59%的1.60倍、是PTA>60%的2倍。因此,並發症的早期防治和以新鮮血漿為主的綜合療法是提高生存期的關鍵。

  討論:X8、X10、X15、X16、X17、X18的單因子COX模型有統計學意義,在多因子模型則被排外,提示在多因子存在時,它為次要因子。無論是單因子還是多因子模型,肝功能指標都未入選,表明雖然肝功能損害是重型肝炎的表現之一,但對預後沒有顯示重要意義或不敏感。對重型肝炎的預後研究,傳統單因素分析方法局限性很大,要求控制研究對象的所有條件齊同,僅適用於對結果因素有單獨作用的因素分析,只能定性,不能定量。多因素COX回歸分析方法,對生存時間的分布沒有限定,應變量(死亡危險函數)在定性(死亡或存活)的基礎上加定量信息(生存時間),充分利用了在觀察結束時死亡或尚存活的資料,起到以少量實驗對象,得到可靠結論的作用。該預報模式不僅顯示了主要和次要危險因子,而且體現了臨床、實驗室指標、治療三方面的影響;對各因子間及同一因子不同水平間的作用進行了定量比較;提出判斷患者處於高、中、低度危險的理論預測值。不僅適合重型肝炎的臨床應用,而且對決定重症肝病是否應接受肝移植提供有力的依據。

 

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