一、脂肪肝：
由於各種原因引起的脂肪在肝內過度蓄積，造成肝髒的持續性損傷，導致肝細胞的脂肪變性、脂質代謝的紊亂，使肝髒對炎症反應和各種肝損傷因素的易感性增高，進而促進肝髒纖維化的發生及發展。
二、酒精肝：
酗酒可導致酒精肝病情的發展，因其中間代謝產物乙醛不僅直接損傷肝髒而且對肝髒產生的氧化應激和脂質過氧化損傷，進而可誘發肝髒代謝紊亂，促進炎症免疫反應和肝纖維化的發生，若長此以往下去，可導致酒精性肝硬化的發生。
三、病毒性肝炎：
據研究發現慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纖維化，因為病毒的持續性存在，反復或持續的炎症浸潤，無疑是對肝細胞的一個損傷，可導致肝實質發生炎症、壞死等病理變化，致使肝髒持續不斷的纖維增生而逐漸形成肝纖維化。
四、自身免疫性疾病：
在臨床上像肝細胞受累的自身免疫性肝炎或是膽管細胞受累的原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎，這類患者其自身的免疫系統會攻擊肝髒，而引起感染，導致肝纖維化或肝硬化的發生。
日本學者通過肝纖維化動物模型的體內研究和體外HSC分離的研究，發現高膽固醇攝入會加重肝纖維化小鼠的肝纖維化程度，專家指出，雖然這項研究仍然存在一些遺漏，但是其對於於肝纖維化的治療及對患者飲食指導有重要意義。
可增加HSC內膽固醇水平，並以TLR4依賴的機制下調HSC的TGFβ假受體BAMBI的表達，使HSC對TGFβ纖維化發生信號敏感。該研究對
高膽固醇會加重肝纖維化程度
這次研究成果已經發表在《胃腸病學》（Gastroenterology）雜志上。據悉，這次研究中，日本學者發現，肝纖維化小鼠攝入高膽固醇飼料，其肝纖維化程度加重，這可能與肝星狀細胞（HSC）內游離膽固醇積聚，可增加Toll樣受體4（TLR4）的信號傳導，下調骨形成蛋白與激活素的跨膜抑制劑（BAMBI，TGFβ的一種假受體），導致HSC對轉化生長因子（TGF）β的激活作用敏感有關。
研究者采用C57BL/6小鼠進行研究，給小鼠飼喂4周的高膽固醇飼料或正常對照飼料。采用膽管結扎（BDL）或四氯化碳給藥制作肝纖維化模型。分離小鼠HSC。
結果顯示，在制作肝纖維化模型後，如果給小鼠飼喂高膽固醇飼料，小鼠肝纖維化顯著增加，HSC顯著活化。高膽固醇飼料及對照飼料組的小鼠在肝細胞損傷或肝髒炎症反應[包括肝細胞凋亡或枯否細胞（KC）活化]方面無顯著差異。
高膽固醇飼料組小鼠HSC中游離膽固醇水平較對照組小鼠高。在分離培養的表達野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中，細胞中游離膽固醇的積聚可增加細胞膜上TLR4的表達水平，導致BAMBI下調，使HCS對TGFβ誘導的激活作用敏感。研究者認為，該研究為抗肝纖維化的治療提供了新線索。
我國專家：研究成果仍然存在遺漏
對於此項研究成果，我國專家也提出了自己的看法。專家表示該研究未探討高膽固醇飲食後膽固醇被HSC攝取的機制及KC是否也能攝取游離膽固醇。HSC與KC均表達TLR4，在攝取膽固醇後均可能活化細胞TLR4信號，進而對纖維化的發生起促進作用。但該研究卻顯示高膽固醇攝入對肝纖維化的促進作用是獨立於KC的。
該研究也未提供游離膽固醇促進HSC表達TLR4的確切機制。膽固醇攝取增多或積聚（細胞內膽固醇運輸障礙的尼曼-匹克C1敲除小鼠的HSC）未顯示能促進HSC的TLR4mRNA表達，但能增加其蛋白表達，推測可能因胞內游離膽固醇積聚抑制了HSC中TLR4的降解所致。除TLR4蛋白水平和BAMBI水平外，該研究未檢測TLR4信號的激活，而信號途徑活化可能獨立於受體表達水平，如可通過磷酸化調節等。此外，該研究也似乎忽視了膽固醇作為TLR4外源性配體的可能性。這些不足之處和有趣的問題有待深入研究。
