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感染乙肝病毒兒童的治療

  對急性乙型肝炎患兒,主要是對症支持治療,大多數患者能夠完全康復。無論是兒童或成人的暴發性肝炎,抗病毒治療的作用尚未被系統的研究。兒童慢性乙型肝炎的治療原則見表2。與成人相比,由於年齡和感染模式的不同,在免疫耐受和病程進展方面也盡不同。所以,對成人慢性感染的治療的研究不可直接用於指導兒童的治療。


 兒童慢性乙型肝炎的處理原則

1. 確定是否為慢性感染:至少兩次檢出hbsag陽性,間隔至少半年以上。
2. 每6~12個月查一次alt 。
3. 對持續alt異常的兒童考慮進行治療 。
4. 體檢監測慢性肝病的體征。
5. 對alt正常的兒童,每年檢測hbeag和抗hbe以明確有無血清學轉換,無需連續檢測hbv dna 。
6. 確保其他家族接觸者接受免疫接種 。
7. 監測肝細胞癌的發生:查血清afp和行肝髒超聲檢查 。

   目前,在美國α干擾素和拉米夫定已被批准用於兒童和成人乙型肝炎的治療,在歐洲、亞洲和拉丁美洲拉米夫定尚未被許可用於兒童的治療。

  1、α干擾素

  研究表明,在西方國家,α干擾素治療hbv慢性感染的兒童,hbv dna陰轉或e抗原血清學轉換的比例為20%~58%,而對照組僅8%~17%。在亞洲國家,其hbv dna陰轉或e抗原血清學轉換的比例只有3%~17%。但是對轉氨酶水平升高的兒童,在一項大規模的多國家參與的、隨機、對照試驗中, α2b干擾素治療後hbeag的陰轉率在亞洲(22%)、歐洲和北美洲(26%)之間並無統計學差異。如果選擇13歲以下、轉氨酶水平升高、hbv dna水平適中(10-200pg/ml,斑點雜交法)的兒童進行α干擾素治療,無論種族,均最有可能產生良好應答。

  上述試驗中,兒童接受α干擾素的劑量是3~6mu/m2(最大劑量10 mu/m2),每周3次,療程6個月。其中23%的兒童因為骨髓抑制或發熱而減量。有人認為,潑尼松應用後撤藥會使乙型肝炎程度加劇,同時也使病人對干擾素更加敏感。但是在應用淋巴母細胞α干擾素治療兒童慢性乙型肝炎的一項雙中心、雙盲的隨機對照試驗中,干擾素治療之前應用糖皮質激素對hbeag的血清學轉換並無影響,大劑量應用α干擾素對提高病毒清除率亦無幫助。

  對2項α干擾素治療兒童慢性乙型肝炎研究的meta分析顯示,干擾素治療後e抗原血清學轉換率高於不治療者。通過隨機對照試驗分析可獲得對治療產生應答兒童的人數。如以治療前alt水平大於正常值上限兩倍選擇病人,每2.5個接受治療的兒童有1個能夠清除病毒。如所有被感染的兒童均接受治療,這一比例將是7.1:1,如以hbeag的清除為治療終點,這一比率為8:1。

  研究表明,有10%的成人和兒童在接受α干擾素治療後血清中hbsag可被清除,如不接受治療只有1%。對α干擾素治療應答的成人在以後的長期隨訪(1.1~11.5年)中患肝細胞癌的機會較無應答者和對照組顯著減少。對接受治療α干擾素兒童的遠期效果的報道甚少。

  幾乎所有接受α干擾素治療的兒童患者在治療初期都會發生流感樣症狀,減少初始劑量,第1周後再增加到6 mu/m2會減輕這些症狀。39%的兒童可能發生骨髓抑制,特別是嗜中性白血球減少症。兒童在接受治療後個性改變、易激等的報道較常見,亦有在治療過程中體重增加的報道。上述改變停藥後可恢復。在兒童由於藥物副作用而終止治療者少見。長期研究未發現α干擾素對生長曲線和生長速度有影響。

  2、拉米夫定

  在一項為期52周的應用拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的隨機、雙盲和安慰劑對照的多中心試驗中,191名2~17歲兒童每天接受拉米夫定治療,劑量3mg/kg(最大劑量100mg/d)。另97名兒童接受安慰劑。所有兒童均滿足hbsag陽性至少6個月以上,hbeag陽性,抗hbe陰性,hbv dna陽性,alt水平大於正常值上限1.3倍但小於500iu/l。治療組有23%(n=44)hbv dna和hbeag陰轉,而安慰劑組只有13%(n=12)(p<0.05)。在第1年即產生應答的兒童中有82%發生於治療6個月時。與干擾素治療一樣,alt水平高和肝活檢提示組織學炎症活動程度高的兒童更有可能產生應答。未見拉米夫定對兒童生長發育產生影響。治療組與安慰劑組的副作用相似。19%(31/166)病例產生了ymdd變異。

  迄今尚無接受拉米夫定治療兒童發生嚴重不良反應的報道。撤藥後導致患兒病情惡化亦未見報道,但相關的研究正在進行之中。拉米夫定用於兒童治療的療程尚有待進一步明確。

  聯合應用α干擾素和拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效仍有待探索。新的抗hbv藥物如聚乙二醇化干擾素和其它核苷類似物對兒童慢性乙型肝炎的治療作用尚無研究報道。

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