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抗乙肝西藥及生化藥

    干擾素

    [藥品來源]本品系宿主細胞受病毒感染或干擾素誘導劑刺激所產生的,或由基因工程制備的一組蛋白。

    [功效]干擾素具有抑制病毒的復制與增殖免疫調節活性抑制細胞分裂和抗腫瘤活性抑制肝纖維化。

    [主治]慢性乙型肝炎、慢性肝炎致肝纖維化、重型肝炎,急、慢性丙型肝炎,慢性丁型肝炎。

    [劑型與規格]干擾素按其來源分為天然干擾素與基因工程干擾素;按其抗原特性、氨基酸序列、理化性質和生物學性質分α、β、γ三型。

    病毒性肝炎治療以干擾素α應用最多α常用的干擾素制劑有:

    (1)國產人白細胞干擾素α:粉針劑:100萬國際單位。

    (2)國產重組干擾素α-1b(干擾靈):粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位。

    (3)國產重組干擾素α-2a:粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位。

    (4)中外合作生產重組干擾素α-2b:粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位。

    (5)中外合作生產重組干擾素α-2a(因特芬,intefen):粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位。

    (6)美國產重組干擾素α-2b(干擾能,introna):粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位、500萬國際單位、1000萬國際單位。

    (7)古巴產重組干擾素α-2b(英力克):粉針劑:100萬國際單位、300萬國際單位。

    (8)瑞士產重組干擾素α-2a(羅擾素,r0fem—a):粉針劑:300萬國際單位、450萬國際單位。

    (9)英國產類淋巴細胞干擾素(惠福仁,wellferon):天然干擾素,含22種α亞型。注射液:1毫升含300萬國際單位。

    [使用方法]

    干擾素-α-殷肌注或皮下注射,干擾素-β、干擾素-γ一般靜脈滴注,藥物劑量,療程依病情而定;

    (1)治療慢性乙型肝炎:干擾素-α,每次300~600萬國際單位,每日1次,連用2~4周後改為每周3次,療程12周;或300~500萬國際單位,每周3次,療程16周。如在1個月後病毒復制沒有下降,可考慮增加劑量。如在3~4個月未獲改善,可考慮停藥。

    (2)治療慢性丙型肝炎:干擾素-α,300~600萬國際單位,每周3次,療程6個月以上。

    (3)治療急性丙型肝炎,降低慢性丙肝的發生率:干擾素-α:300~600萬國際單位,每周3次,療程6個月。

    (4)治療慢性丁型肝炎:干擾素-α,500萬國際單位,每日肌注1次,連用2個月,如有效,繼續用至hdv rna消失。

    [注意事項]

    (1)不良反應:α、β、γ三型干擾素產生的不良反應基本相似。干擾素-α的不良反應具有多樣性,但大多數與劑量相關,且多為可逆性,停止治療後可以恢復。劑量小於300萬國際單位時,在多數患者不良反應輕或無,且為暫時性。干擾素-α的不良反應有:

    ①流感樣綜合征:在開始使用干擾素時大多數患者可出現發熱、寒戰、心動過速、頭痛、關節痛、乏力不適。一般在第一次注射後2~6小時出現發熱,體溫可升至38~39℃,6~12小時達高峰,24小時內自然消退。流感樣症狀的反應強度與干擾素的類型、劑量、給藥途徑及患者年齡有關。

    ②神經系統反應:疲勞常見,多出現在用藥4~7天內,且疲勞程度及持續時間與干擾素劑量有關。約10%病人出現短暫的感覺異常,手腳麻木。少數病人可出現嗜睡、失眠、眩暈、注意力不集中、定向障礙,偶見抑郁、焦慮、癫癰發作、昏迷。

    ③血液系統反應:常見的為粒細胞減少及血小板計數減少,少數可伴有輕度貧血,減少劑量或停藥後可迅速逆轉。

    ④消化系統反應:常見食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉;部分病人可出現谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶活性升高,但繼續用藥多可自行復常。

    ⑤泌尿系統反應:約20%治療者出現暫時性尿蛋白排洩增加,偶可出現可逆性的腎功能不全和腎病綜合征。

    ⑥心血管系統反應:少見,可出現心動過速、早搏、低血壓或高血壓,偶可出現心房纖顫,充血性心力衰竭,腦血管意外。

    ⑦內分泌系統反應:偶見甲狀腺功能異常、高血糖、低血鈉,偶見高血鉀、低血鈣。

    ⑧皮膚反應:局部疼痛、硬結,長期應用少數病人出現脫發,偶見皮疹。

    ⑨免疫系統反應:部分病人可產生抗干擾素抗體。此抗體可干擾干擾素的療效;在治療過程中可誘發自身抗體包括器官特異性與非特異性抗體,是否可引起自身免疫性疾病,尚在觀察中。

    ⑩其他:口干、出汗增加、體重降低、偶見咳嗽、呼吸困難等。

    (2)為預防或減輕不良反應發生,應注意用量不宜超過1000萬國際單位/日,如反應過重應減量,甚至停止應用,另可采取間斷給藥。用干擾素前1小時口服酯氨酚(撲熱息痛)可預防與控制發熱。用撲熱息能、阿斯匹林、消炎痛或類固醇可控制流感樣症狀。給予滅吐靈或利他林可減輕中樞神經系統症狀。應用干擾素期間應適當補充水份,預防低血壓。夜間注射干擾素,可有助於耐受不良反應。

    (3)對干擾素任何一組分有過敏史的患者禁忌使用干擾素,如出現急性過敏反應,應立即停藥。孕婦、授乳婦女及18歲以下患者慎用。嚴重腎、肝及骨髓功能不全者,嚴重心髒病患者忌用,有中樞神經系統疾患者慎用。

    (4)患者在對治療耐受之前,不要駕車或操縱機器。

    (5)慢性乙肝病毒感染者應用干擾素治療有效性的預測因素:

    干擾素療法開始前:①hbv(乙型肝炎病毒)感染的病程事4年;②有急性黃疸型肝炎史;③谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶活力中等度升高;④血清hbvdna與dnap(dna多聚酶)低值;⑤肝組織病檢示慢性活動性肝炎;⑥血清抗-hiv陰性。具有以上特點者可期望有較好療效。

    干擾素療程的早期:①血清與外周血單個核細胞2’-5’寡腺苷酸合成酶活力明顯升高者;②谷丙轉氨酶活力一過性升高;③血清β2-微球蛋白明顯升高或外周血單個核細胞四人抗原增多;④cd4/cd8比顯著升高;⑤nk活性低下者。在應用干擾素治療頭2周出現以上特點者可望有滿意療效。

    (6)在使用干擾素期間禁用小柴胡湯,因二者合用可發生藥物性致性間質性肺炎。

    [藥理研究]

    (1)抑制病毒的復制與增殖。本品與細胞膜上特異性受體結合,激活抗病毒蛋白的基因,轉錄相應的mrna,進而轉譯為抗病毒蛋白。這些蛋白實際上是一些酶類,如蛋白激酶、2’-5’寡腺苷酸合成酶、磷酸二酯酶等,可從不同環節抑制病毒蛋白的合成,從而抑制病毒的復制與增殖。

    (2)免疫調節活性。可調節t、b淋巴細胞功能;促進巨噬細胞的活性,增強干擾素(干擾素)的產生和白細胞介素1的分泌;促進nk(自然殺傷細胞)細胞的活性,增強分泌干擾素和白細胞介素2的能力;促進細胞表面組織相容性抗原的表達等。從而起調控免疫應答的作用。

    (3)抑制細胞分裂和抗腫瘤活性。本品是正常和惡性細胞生長的有效抑制劑,動物實驗表明干擾素可抑制致癌病毒和化學臻癌物引起的腫瘤。

    (4)抑制肝纖維化。可直接或間接抑制纖維母細胞、ito細胞與膠原合成。用於慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎,惡性黑色素瘤,毛細胞白血病,尖銳濕疣等。

    干擾素脂質體

    [藥品來源]脂質體是一種由類脂質雙分子層組成類似生物膜結構的封閉小囊,可包裹藥物,為一種定向藥物載體。

    [功效]除具有干擾素的各項功能外,還具有靶向作用、免疫增強作用、保護肝細胞作用等。

    [主治]用於慢性乙型肝炎。

    [劑型與規格]注射劑:100萬國際單位。

    [使用方法]肌注:每次100~300萬國際單位,每周2~3次,療程3個月。

    [藥理研究]

    (1)靶向作用:易被單核巨噬細胞吞噬,將所包被藥物帶到靶器官,如肝髒,提高局部的藥物濃度。

    (2)免疫增強作用:可作為免疫佐劑,增強體液免疫和細胞免疫,誘生干擾素和白細胞介素2。

    (3)保護肝細胞作用:用於制備脂質體的多種天然磷脂是肝細胞的保護劑,脂質體包被干擾素後,使干擾素的作用增強,而且克服了干擾素易被機體體液中胰酶破壞,半衰期很短的缺點,可減少用藥劑量,減輕不良反應。

    肝炎靈

    [藥品來源]本品主要成分為α-干擾素,含有16種天然人類干擾素亞類,又名:口含α-干擾素。

    [功效]干擾素具有抑制病毒繁殖,抗細胞分裂和免疫調節作用。

    [主治]用於治療多種病毒性疾病,如慢性乙型肝炎及丙型肝炎、阿弗他口腔潰瘍(復發性口炎)、艾滋病病毒陽性者等。

    [劑型與規格]口含片:每片含200國際單位。干擾素。

    [使用方法]舌下含化,成人每次1~2片,每日1次,6個月1療程,丙型肝炎患者可用2個療程。

    [注意事項]

    (1)不良反應:少見,部分病人可出現暫時性鼻腔分泌過多。若每日用量大於500國際單位,可發生惡心、嘔吐、食欲不振。

    (2)病人將藥片含在口內讓其逐漸溶化,持續5分鐘以上以便口腔粘膜吸收,切勿咀嚼或吞下藥片。若整片吞下則干擾素會被胃中蛋白酶水解而失效。在含服前後30分鐘內不要進食或飲水。

    (3)對曾有干擾素過敏的患者,忌用本品。

    (4)有嚴重心髒病、腎髒病患者,有癫痫發作或中樞神經功能障礙和同時患兩種疾病者,有骨髓抑制病者,均應慎用。

    (5)因尚無妊娠期及兒童含用干擾素的報道,孕婦及兒童是否應用本品,應由醫生評估利弊後決定。

    (6)宜存放於4~8℃冰箱內,如室溫保存,溫度不宜超過25℃。

    [藥理研究]本品僅含有低劑量的干擾素,其進入體內如何發揮作用尚不明,可能是因口腔粘膜存在干擾素受體,本品舌下含化後干擾素通過口腔淋巴組織吸收,或通過一種未知的途徑激活機體的免疫機能,從而發揮干擾素的治療作用。

    黃芪多糖脂質體注射液

    [藥品來源]本品系黃芪多糖用脂質體包被而成。

    [功效]除具有黃芪多糖增強免疫功能、保肝等作用外,還具有靶向肝髒,延長藥物作用時間,增強黃芪多糖免疫效應等作用。

    [主治]同黃芪多糖。

    [劑型與規格]注射劑:2毫升;黃芪多糖8毫克。

    [使用方法]肌注,每次2毫升,每日1~2次,3個月為1療程。

    益肝靈

    [藥品來源]本品系從菊科植物的種子提取的色滿酮化合物,別名:西利馬林(silybin)、水飛薊素、利肝隆(legalon)(德國)、利肝素。

    [功效]改善肝功能,護肝,降血脂。

    [主治]用於急、慢性肝炎,早期肝硬化,中毒性肝炎,高血脂證,脂肪肝。

    [劑型與規格]

    (1)益肝靈片,為國產水飛薊素制成的糖衣片,每片含水飛薊38.5克;

    (2)利肝隆片,為德國產水飛薊素,每片含水飛薊35毫克。

    [使用方法]口服,每次2~4片,每日3次,維持量每次1片,每日3次,飯後

    [注意事項]

    (1)不良反應:個別病例有頭暈、惡心等。

    (2)如服至3個月無效可停服,有效者可長期服用。

    [藥理研充]本品對細胞膜結構及細胞代謝有穩定作用。對四氯化碳等多種物質所致的肝損害,都有不同的保肝或解毒作用,可抑制血清谷丙酸轉氨酶、谷草酸轉氨酶升高,對抗肝細胞壞死,減輕脂肪變性,促進肝細胞結構病理損傷的修復;促進門靜脈循環及膽汁分泌;降低血清總膽固醇及肝髒脂質的含量;還有止血、抗放射、消炎及抗過敏等作用。

    豬苓多糖注射液

    [藥品來源]本品系從多孔菌科真菌豬苓的菌核中提取有效成分制成的注射液,其主要成分為水溶性多聚糖、6-支鏈-1,3葡萄糖。

    [功效]本品具有保肝、降酶、促進肝細胞再生、增強免疫力、抑制病毒復制及抗腫瘤等作用。

    [主治]用於慢性乙型肝炎,惡性腫瘤放療或化療後的輔助治療。

    [劑型與規格]注射劑:2毫升,20毫克。

    [使用方法]

    (1)治療慢性乙型肝炎:

    ①單獨應用:每次2~4毫升,每日1次,肌注,連用20天,休息10天,3個月1療程。

    ②與乙肝疫苗合用:本品每次4毫升,每日1次,肌注,連用20天,休息10天,3個月1療程。乙肝疫苗每次30微克,每2周肌注(上臂三角肌)1次,共6次為1療程。

    (2)腫瘤輔助治療:本品每次2毫升,肌注,每日1次,6~10周為1療程。

    [注意事項]

    未發現明顯的毒副作用,應深部注射以防止局部肌肉疼痛。

    [藥理研究]

    (1)能促進肝細胞再生:對乳鼠肝髒生長和肝髒部分切除的小鼠肝髒再生具有促進作用。對荷瘤機體肝糖原消耗有保護作用,可增強肝糖原合成及糖原異生作用。

    (2)增強免疫力功能:明顯促進豚鼠、熊、猴產生抗-hbs,能使荷瘤小鼠脾髒抗體形成細胞明顯增多,可使正常小鼠和肝損傷小鼠的腹腔巨噬細胞增多,吞噬作用和釋放過氧化氫的能力增強。

    (3)抑制病毒復制:本品與乙肝疫苗合用對鴨乙肝病毒dna有明顯抑制作用,電鏡檢查鴨肝細胞的病理損害亦有明顯好轉。

    (4)抗腫瘤作用:對小鼠移植性肉瘤180具有明顯的抑制作用,瘤體抑制率為50%~70%,瘤重抑制率約為30%以上,可使6%~7%荷瘤小鼠腫瘤完全消退。預防性給藥對移植性腫瘤的生長有一定的抑制作用,能降低lewis肺瘤自發性肺轉移灶的數目。

    (5)抗放射作用:在致死劑量照射前24小時內給小鼠0.5毫克本品,能提高受照射引起的體液免疫(溶血漿)和細胞免疫(遲發型皮膚超敏反應)的抑制,而有明顯的抗菌素放射作用。

    (6)保肝降酶作用:能減輕四氯化碳和d-半乳糖胺對小鼠肝髒的損傷,表現為肝組織病理損傷減輕,谷丙轉氨酶活力下降。
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