1.母嬰傳播的主要途徑
主要有三個⑴宮內感染:多發生於妊娠晚期,由於胎盤的老化受損,母體血液中的病毒突破胎盤屏障進入胎兒血循環。⑵產時感染:分娩過程中新生兒難免暴露於含HBV的母體血液或分泌物,這也是母嬰傳播的最主要方式。⑶接觸感染:新生兒出生後與患者密切接觸而感染。 2.如何阻斷母嬰傳播 ⑴乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯合免疫阻斷:從最初的單純疫苗阻斷到後來的球蛋白和疫苗聯合阻斷,各家成功率報道不一。目前我國的慢性乙型肝炎防治指南對此有明確的建議,具體方法為新生兒出生後24小時內盡早注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),最好在12小時內,越早越好,劑量不低於100IU,同時在不同部位接種10微克重組酵母或20微克中國倉鼠目卵母細胞乙肝疫苗(嬰兒出生升後1、6個月還需再次接種乙肝疫苗,也有建議出生後一個月再注射一次HBIG),阻斷成功率可達95%以上。此方法主要針對新生兒而未考慮母體的因素,由於部分孕婦為非活動性HBsAg攜帶者,母體血液中HBVDNA水平非常低,所以,造就了如此高的阻斷成功率。如果根據母體的HBVDNA水平做細化分類,結果可能會有所折扣。 ⑵妊娠期間的抗病毒治療 2009年的歐洲肝病學會指南建議對妊娠末期,HBsAg(+),HBVDNA≥10的7次方IU/ml的孕婦口服拉米夫定(LAV),嬰兒出生後仍需采取聯合免疫措施。 我國2010年的乙肝防治指南共識指出:①當孕婦ALT升高,HBVDNA陽性時應盡早抗病毒治療,目的是防治肝炎發作和肝功能失代償,同時可降低母嬰垂直傳播。②處於免疫耐受期的孕婦,原則上可不必抗病毒治療。③第一胎聯合阻斷失敗的孕婦再懷孕時應及時抗病毒治療。④肝炎活動期的孕婦,懷孕3個月後開始抗病毒治療更安全。⑤孕婦抗病毒治療的藥物可選擇拉米夫定、替比夫定或替諾福韋。⑥孕婦ALT正常,HBVDNA大於10的7次方,可以在懷孕晚期口服抗病毒藥物,如果病毒被抑制,可以降低感染的機會。⑦母親HBVDNA小於10的8次方,聯合免疫阻斷的成功率大於90%。 ⑶母乳喂養的安全性目前公認的觀點是經過規范的聯合免疫後,可以母乳喂養。 3.目前尚存在的爭議 ⑴懷孕後期孕婦是否需要注射乙肝免疫球蛋白目前多數的證據來自國內,但國內的研究均非隨機對照試驗(RCT),缺乏足夠的說服力,世界衛生組織及我國衛生部均無此建議。主要的疑問是,如此小劑量的HBIG是否足以中和孕婦體內的病毒?是否會導致HBV免疫逃逸株的產生?如果該免疫逃逸株在人群中傳播,有可能影響現有疫苗的療效發揮。因此不建議孕婦注射HBIG! ⑵孕婦是否可以通過服用抗病毒藥物來阻斷和減少母嬰傳播目前公認的事實是孕婦高病毒載量是導致免疫阻斷失敗的主要原因。因此,有人嘗試在妊娠後期讓孕婦預防性的服用抗病毒藥物,但國內外報道的效果不一。相對得到大家認同的觀點是,對於HBVDNA大於10的8次方拷貝/ml的孕婦,可以在妊娠最後1-3個月口服拉米夫定等藥物治療。但要注意的幾點是:妊娠結束後如何、何時停藥,停藥後是否會給孕婦帶來疾病發作的風險?孕婦發生耐藥的風險是否增加?是否會給後續的治療帶來風險?因此,醫生可以推薦但首先要爭取患者及家屬的同意。 總之,母嬰垂直傳播的阻斷具有非常重要的意義,尤其是在我們這樣一個以母嬰傳播為主要傳染途徑的國家,可以說對於能否最終戰勝和消除乙肝具有決定性的意義。