近期，重慶醫科大學附屬第一醫院肝膽外科研究人員發表論文，旨在篩查血漿中能作為肝細胞癌腫瘤標記物的miRNA。研究指出，循環miR-338-5p、miR-15b-5p、miR-21-5p具有作為肝細胞癌的腫瘤標記物的潛力。該文發表在2015年第17期《第三軍醫大學學報》雜志上。
分為4個階段：1miRNA芯片篩查肝細胞癌組織中異常表達的miRNA，並根據文獻和miRNA芯片結果確定候選miRNA。213對術前和術後7～10 d肝細胞癌患者血漿用定量逆轉錄-聚合酶鏈反應（quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction，qRT-PCR）檢測候選miRNA的表達水平，術後表達水平下降的miRNA定為目的miRNA。339例肝細胞癌患者、32例肝硬化患者、25例健康人員血漿進行qRT-PCR，驗證目的miRNA在3組人群中的表達差異。4分析目的 miRNA作為肝細胞癌腫瘤標記物的診斷價值，繪制受試者工作曲線並分析其與臨床參數的相關性。
癌組織中40種miRNA表達量增加（>2倍），52種miRNA表達量明顯下降（<0.5倍）。結合文獻，選取miR-15b-5p、miR-21-5p、miR-338-5p作為候選miRNA。術後3種miRNA表達水平下降，定為目的 miRNA。3組人群測量結果顯示miR-15b-5p、miR-21-5p、miR-338-5p在肝細胞癌患者血漿中表達水平明顯高於肝硬化患者和健康對照人群。其中miR-338-5p在肝細胞癌與肝硬化、健康人群鑒別時，曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.762 4（靈敏度：64.10%，特異度：87.50%）和0.906 4（靈敏度：89.74%，特異度：84.00%）。miR-21-5p和miR-338-5p進行聯合診斷，特異度可達92.98%。即使在甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）判定為陰性的肝細胞癌患者，3種miRNA判定為肝細胞癌的靈敏度都比較高。相關性分析結果顯示，血漿miR-338-5p水平與AFP水平呈負相關（r=-0.344，P=0.032）。
