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新進展TGFβ抑制乙型肝炎病毒復制


  近日,國際學術期刊plos pathogens在線發表了日本科學家的一項最新研究進展,他們發現在TGFβ對乙型肝炎病毒(HBV)復制的抑制過程依賴於活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶(AID)的表達。

  TGFβ抑制乙型肝炎病毒復制

  AID能夠顯著抑制HBV轉錄和病毒DNA合成,最終導致對病毒復制的抑制。

新進展TGFβ抑制乙型肝炎病毒復制

  乙型肝炎病毒(HBV)是導致肝細胞癌發生的一個重要誘發因素。

  最近一些研究發現APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過抑制病毒復制(如HBV和HIV)發揮抗病毒功能。

  有研究證明APOBEC3G能夠通過促進病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉錄過程抑制病毒復制。另一項研究發現AID也具有限制病毒復制的功能,但其中的機制仍不清楚。

  TGFβ能夠抑制乙型肝炎病毒(HBV)復制,但對於參與該過程的細胞內效應因子了解甚少。

  研究人員發現TGFβ對HBV病毒轉錄的抑制作用依賴於AID的表達,AID能夠顯著抑制HBV轉錄和病毒DNA合成,最終導致對病毒復制的抑制。

  通過實驗發現AID能夠與病毒P蛋白發生相互作用結合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復合物(RNA exosome)發生結合,這表明AID,RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復合物。

新進展TGFβ抑制乙型肝炎病毒復制

  通過實驗發現AID能夠與病毒P蛋白發生相互作用結合病毒特定的RNA序列

  刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對HBV轉錄的抑制,因此,AID和RNA exosome參與了TGFβ介導的對HBV RNA轉錄的抑制。

  研究人員進一步證明,當P蛋白表達受到影響或病毒轉錄受到抑制,AID介導的HBV下降就不會發生。

  綜上所述,這些結果表明通過TGFβ誘導AID表達會引起對RNA exosome的招募形成RNP復合物,RNA exosome能夠通過與轉錄偶聯的方式降解HBV RNA,從而發揮抗HBV的功能。

 

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