在慢性乙型病毒性肝炎的治療中,一線核苷(酸)類藥物恩替卡韋和替諾福韋酯占據重要的地位。然而,恩替卡韋對耐藥慢乙肝療效有限,而替諾福韋酯存在腎、骨毒性,長期安全性令人堪憂。
Besifovir 是一種無環核苷酸磷鹽(鳥嘌呤單核苷酸),此前在Ⅰa/Ⅱb 臨床研究中顯示出其在慢乙肝治療中良好的短期有效性和安全性,但其長期治療結局、病毒耐藥及安全性方面尚還有待證實。
香港大學黎青龍教授和韓國延世大學 Han 教授在此前 48 周研究的基礎上,將治療延長至 96 周,比較了 besifovir 90mg 和恩替卡韋 150mg 兩種藥物的長期治療結局。
該研究對象為 18-65 周歲 HBeAg 陰性或陽性、無肝功能失代償表現、治療前 6 個月未接受干擾素或核苷類似物治療者。在治療的 48-96 周期間,每 12 周進行隨訪,隨訪內容包括臨床不良事件、藥物依從性、肝腎功能等血生化檢測、病毒定量、血清學檢測及耐藥檢測。同時還對 Besifovir 治療患者進行血漿左旋肉鹼水平監測,在其低於正常值時給予補充 660mg/ 天左旋肉鹼。
研究發現
1. Besifovir 抗病毒療效與恩替卡韋無異。
①Besifovir 90mg、150mg 和恩替卡韋組在病毒下降、ALT 復常、HBeAg 轉陰方面無明顯差異。
②各組 HBV DNA 分別下降 5.29、5.15、5.67logs IU/ml;HBV DNA 檢測不到(<20IU/ml)率為 80.7%、78.6% 和 80%。ALT 復常率為 90.3%、78.6% 和 93.3%,HBeAg 轉陰率為 20%、21.4% 和 22%。
③Besifovir 90mg 組一位患者因依從性差出現病毒突破,三組均無患者出現耐藥。
2. Besifovir 長期安全性良好
10 位患者出現嚴重不良事件,但與研究藥物無關。Besifovir 最常見的副作用為肉鹼減少,90mg 和 150mg 劑量組分別有 83.9% 和 100% 的患者在研究過程中出現肉鹼水平低而補充肉鹼。沒有患者出現明顯肌酐升高。
可見,Besifovir 治療慢乙肝 96 周的抗病毒療效與恩替卡韋相當,且安全性和耐受性良好。