研究要點
Besifovir治療48周後，HbeAg陽性和HbeAg陰性的慢乙肝患者的HBVDNA分別下降5個和4.5個數量級以上。 Besifovir治療慢乙肝患者48周，與恩替卡韋相比，兩者對HBV病毒抑制的作用相似。 在Besifovir和恩替卡韋治療組中，均未發現嚴重的副作用。 Besifovir（LB80380）是一種單極核苷磷酸酯。前期的研究已表明該藥物可以有效抑制初治和拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者體內的HBV病毒。但是其具體的療效和藥物安全性仍有待研究。來自香港大學的Man-FungYuen教授等人對此展開研究。研究結果認為：對於初治慢乙肝患者，besifovir的抗病毒效果不亞於恩替卡韋。該研究在線發表在2013年8月31日的《消化道》（GUT）雜志上。 該研究為Ⅱb期多中心臨床隨機隊列試驗，旨在對比besifovir（LB80380）與恩替卡韋對亞洲慢乙肝患者的療效。該研究共納入了114名患者，隨機分為三組，分別為besifovir90mg/d劑量組（n=36），besifovir150mg/d劑量組（n=39），恩替卡韋0.5mg/d劑量組(n=39)。主要的監測指標有：HBVDNA載量和肝生化指標，包括血漿左旋肉鹼水平。 研究結果發現，三組病人經過48周治療後，達到檢測不到HBVDNA（＜20IU/mL）患者的比例分別為63.6%，62.9%和58.3%（P>0.05）。血漿中平均log10HBVDNA載量在HbeAg陽性的患者中較基線分別下降了5.84，5.91，6.18（P>0.05），而HbeAg陰性患者中血漿中平均log10HBVDNA載量較基線分別下降了4.65，4.55和4.67（P>0.05）。三組中谷草轉氨酶恢復正常（分別為91.7%，76.9%，89.7%）和HbeAg的發生血清學轉換（分別為11.11%，15%，9.52%）患者的比例無差異。 在48周治療期內，besifovir治療組病人體內的HBV病毒均未出現耐藥性突變或血漿中的肌酐從基線上升>0.5mg/dL。64例（94.1%）besifovir治療組患者血漿中的左旋肉鹼下降（恩替卡韋治療組未檢測到）。但在補充肉鹼後，血漿中的左旋肉鹼水平恢復正常。 研究結果認為，在48周的療程中，運用90mg/d和150mg/dbesifovir治療初治慢乙肝患者的療效不亞於0.5mg/d的恩替卡韋。besifovir唯一明顯的副作用就是血漿中左旋肉鹼水平的下降，需要及時補充肉鹼。 研究背景 全球仍有3.5億乙型病毒肝炎攜帶者，每年約有6萬人死於HBV相關性的肝硬化和肝癌。雖然長期的核苷類似物治療可以逆轉肝硬化情況，降低肝癌的風險。但目前HBV已經產生了對拉米夫定，替比夫定，阿德福韋酯的耐藥性突變。目前推薦治療慢乙肝患者的一線藥物包括恩替卡韋，替諾福韋等。 Besifovir是一種新型的單極核苷磷酸酯。它的化學結構與阿德福韋和替諾福韋相似。它可以在肝髒和腸道中轉化為LB80331，然後進一步代謝為LB80317。LB80317是該藥物的活性成分，它是單磷酸鳥苷的類似物。它也可以通過磷酸化為雙磷酸和三磷酸形式，使HBV的復制受到抑制。 到目前為止，以香港大學Man-FungYuen教授為首的研究團隊已經完成了該藥物Ⅰb/Ⅱa期關於初次治療Hbe-Ag陽性的慢乙肝患者劑量選擇的臨床研究和Ⅱa期關於拉米夫定耐藥的HbeAg陽性患者治療的臨床研究。在這兩個研究中，他們發現當Besifovir的藥物劑量為60mg/d時，該藥物可以達到最佳的病毒抑制效果。besifovir在拉米夫定耐藥的患者中可以有效地抑制病毒載量，besifovir可以耐受的最大藥物劑量為每天240mg。 總之，在48周的治療期中，besifovir在治療初治慢乙肝病人的療效上與恩替卡韋無顯著差別，且未出現腎毒性。再加上besifovir可以有效抑制對於拉米夫定耐藥的病毒。因此，其可用於治療替比夫定耐藥和拉米夫定耐藥的病例。這些優勢使besifovir成為慢乙肝患者治療的新選擇。唯一需要注意的是，該藥物要與肉鹼一起服用，以免出現血漿中左旋肉鹼的下降的副作用。
