在歐美原發性肝癌少見,繼發性肝癌高於原發性肝癌可達60倍;我國則二者較為接近,但隨著大腸癌、肺癌等的上升,繼發性肝癌亦有增多趨勢。本病如能早期發現並有選擇地采取手術切除或姑息性外科治療後的二步切除,仍有治愈可能;其他治療亦可能延長生存期。
上海醫科大學150例繼發性肝癌屍檢中,來自消化道腫瘤占30.0%,來自造血系統腫瘤29.3%,胸部腫瘤(肺、食管)18.7%,其余依次為泌尿系、女性生殖系、頭頸部、乳腺、軟組織等。蘇聯KOMOB(1986)分析687例繼發性肝癌,來自胃腸道腫瘤者33.5%(胃18.3%、大腸7.4%),乳癌18.5%,肺癌14.7%。美國Foster(1977)匯總176例獲得切除的繼發性肝癌中,126例(72%)來自大腸癌。結、直腸癌手術時已有肝轉移者可達7.6%~24.4%。
各髒器惡性腫瘤可通過門靜脈、肝動脈、淋巴管和直接浸潤等途徑轉移至肝,其組織學特征與原發癌相仿,多呈灰白、質硬、散在的多發結節。合並肝硬化、癌結節破裂出血等較少見。
早期診斷與發現
繼發性肝癌可在腹腔髒器惡性腫瘤手術前或手術時發現;亦可在原發癌術後隨訪時發現;而大多則在原發癌術後一個階段因出現肝轉移症狀或證據而發現;少數則以肝轉移癌為首發症狀就醫,其中部分可為至死未能查清原發癌者。鑒於繼發性肝癌如腫瘤僅累及肝髒,則早期發現早期治療常可延長病人生存甚或達到根治,為此必須強調在亞臨床期發現此症。此症雖不如原發性肝癌大多可通過簡易的AFP監測發現,但如注意下列數點,仍不難發現亞臨床期繼發性肝癌:①對容易發生繼發性肝癌的各種原發癌根治性切除術後,應定期(每3~6月)在隨訪檢查中加入肝髒超聲顯像項目;②對消化道癌症根治術後在隨訪檢查中再加入癌胚抗原(CEA)的監測;③對任何可能發生肝轉移的惡性腫瘤根治術後出現不易以原發癌解釋的症狀,尤其如不明原因的低熱,上腹脹、痛、不適,腹瀉,右肩痛等,應作肝超聲
顯像。
繼發性肝癌早期無明顯症狀體征,一旦有臨床表現,病灶常已較大或較多。隨著癌灶增大可出現與原發性肝癌相仿的臨床表現,諸如消瘦、乏力、肝痛、腹脹、腹塊,晚期出現黃疸、腹水、惡病質,但多無慢性肝炎、肝硬化的臨床表現。約95%的病人AFP<20ng/ml,少數來自胃、胰、卵巢等癌的肝轉移可測得低濃度AFP,個別濃度較高。早期常無酶學異常,有臨床表現者Υ-GT、硷性磷酸酶(ALP)、5′-核苷磷酸=酯酶同工酶V可增高,陽性率約60~80%。目前各項定位診斷方法的低限約為1~2cm,已有臨床表現者其陽性率可達80~90%。
繼發性肝癌診斷可參閱原發性肝癌鑒別診斷內容。凡有原發癌病史或證據,並有肝區實質性占位性病變而能排除肝血管瘤者;不伴明顯肝功能異常的上述酶學陽性;超聲顯像、核素肝掃描、CT、核磁共振成像(MRI)或選擇性肝動脈造影等顯示散在性實質性占位而能排除肝血管瘤者;難以解釋的CEA增高等,診斷並不困難。亞臨床期繼發性肝癌的早期診斷較亞臨床期肝細胞癌要困難,但如能對消化道癌根治術後病人定期監測CEA與超聲顯像,當不難發現。以下幾點對肝實質性占位而疑繼發性肝癌的診斷當有幫助:①常有原發癌史,常無肝炎、肝硬化或HBV感染史和證據;②AFP常<20ng/ml,而CEA可升高;③占位常為大小相仿、多發、散在,CT或血池掃描無填充,99mTc-PMT掃描陰性,超聲示\牛眼征\。
治 療
如原發癌可切除或已切除,則繼發性肝癌手術切除的指征:①癌結節屬單個或局限於半肝。②除肝髒癌灶外體內無其他轉移灶。③腫瘤位置估計技術上可能切除。④病人情況估計能耐受切除手術。對不適於手術切除者,如病人情況允許,可進行姑息性外科治療。淺表者可用冷凍外科或高功率激光氣化;深藏、多發或累及兩側肝者,可作肝動脈結扎和/或插管和/或肝動脈栓塞治療,如腫瘤局限於半肝宜作患側肝動脈插管、結扎、栓塞,累及全肝者可考慮肝固有動脈插管、結扎,但合並栓塞宜慎重。栓塞劑常用碘油加化療藥物,亦有加用明膠海綿片者。單側肝動脈結扎合並其遠段碘油和明膠海綿栓塞,常可達到相當明顯的腫瘤壞死,但動脈所供應的肝組織亦將受害。有黃疸、腹水者通常為剖腹探查的禁忌。適於作姑息性外科治療者亦可選用TAE,最近認為TAE對多血管型或少血管型癌結節均有用。對不宜剖腹探查又不宜作TAE者,可用化療、中藥治療或放射治療(如原發癌對放射敏感)。化療藥物的選用應根據原發癌而定,對來自大腸癌的肝轉移,以5-Fu及其衍生物為首選,其余可酌情選順氯铵鉑,MTX,阿霉素,絲裂霉素。如與化療合用,中藥宜扶正。約1/20的繼發性肝癌可獲切除,消化道癌手術時約10~30%有肝轉移,其中約1/4為單個結節或局限於一葉而可能切除。
預 後
繼發性肝癌未經治療的自然病程(均數或中位數):來自結直腸者6~18月,來自乳腺者6月,來自胰腺者2.4月。Wood(1975)113例來自結直腸的肝轉移為7月,其中單個結節者17月,局限於一葉者11月,廣泛播散者3月。上海中山醫院統計未經切除者為5月,其中來自結直腸者8月,來自胃者3月,來自胰腺者2.5月。通常肝受累范圍越大,預後越差。
切除的預後:通常單個結節優於多個結節,小癌優於大癌,遠期轉移優於同期轉移。以10年生存率為例,遠期出現單個小癌(<4cm=轉移為22%(n=24),遠期出現單個大癌(≥4cm)轉移為18%(n=43),同期出現單個小癌轉移為11%(n=27),而其余各種情況均無生存10年者(Adson1986)。Fortner(1981)報告病變局限而來自結直腸者3年生存率71%。
其它治療的預後:Wood(1976)報告113例經肝動脈栓塞治療平均生存期6.6個月。肝動脈結扎術Petrelli(1984)報告97例中位生存期9.5個月。肝動脈以FUDR為主的灌注109例其中 位生存期12個月(Fortner194)。Niederhuber(1984)報告以埋藏泵作肝動脈FUDR2周灌注治療50例,其中位生存期達18個月。為此,在原發癌根治術後隨訪中亞臨床期發現小轉移癌並作手術切除是獲得較好預後的途徑。