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病毒性肝硬化藥物治療

    一、原發病的治療

  病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎在發展成肝硬化後,有的病毒仍在復制,在血液及肝組織中采用PCR檢測或原位雜交時檢測出病毒的RNA或DNA。所以仍有必要進行抗病毒治療。

    抗病毒治療首先要了解患者的HBV是否處於復制狀態。只有在乙肝“2對半”中的HBsAg確實陽性,或HBeAg為陰性,但HBV-DNA仍為陽性者,說明HBV在復制,可進行抗病毒治療。近年來,國內開展了HBV-DNA的定量檢測,發現目前較為常用的斑點雜交不夠敏感,不少斑點雜交結果為陰性者,定量檢測證明病毒仍在復制。故在斑點雜交的敏感性未提高前,對HbeAg已陰轉,但肝功能仍不正常者,應該用定量方法檢測,確定病毒是否復制.是否進行抗病毒治療。目前所有的抗HBV有效藥物或綜合措施,只能使其復制指體陰轉,也就是HBeAg和HBV-DNA陰轉,對HBsAg均無明顯作用。所以,經過治療復制指標陰轉即為有效。市面上有些藥物宣傳,所謂能使HbsAg轉陰轉率高達百分之幾十,都是沒有科學資料和依據的,當然不可信。醫務人員應對患者耐心解釋說明,使患者掌握這方面的常識.以免亂服藥.白花錢。

    目前國外、國內公認有效的藥物有以下幾種:

    1.干擾素(IFN)

    用於慢性乙型肝炎的干擾素.主要是a干擾素。a干擾素治療慢性乙型肝炎已有20多年,基本有了共識:
    (1)a干擾素治療慢性乙型肝炎是一種有效的藥物,但療效不滿意。持久有效率(指停藥後隨訪1年;血清HBV-DNA和HbeAg的陰轉率約20%~40%)。

    (2)a干擾素的抗HBV作用,主要是抑制HBV復制,表現為血清HBeAg及HBV-DNA陰轉,難以清除HBV,因此,治療後復發率較高。

    (3)國內的經驗是各種干擾素之間療效沒有差異,國產的和進口的,a2a和a2b等療效相仿,可根據患者的經濟承受能力選用。

    (4)IFN治療有一些副作用,早期有類似流感樣症狀,後期可出現乏力、抑郁症、骨髓抑制以及某些自身免疫性疾病。IFN治療費用昂貴,使用受到限制。

   2.核苷類似物

    現在我國上市的為葛蘭素威康公司生產的賀普丁。這是具有強大抑制病毒復制作用的新一代核苷藥物。有實驗證明拉米夫定對肝硬化合並活動性病毒復制有肯定作用,有利於延緩甚至逆轉肝纖維化、肝硬化的進程,只是療程上可要更長一些。

    由於核苷類似物抗病毒作用強,不良反應少,可以口服,使用方便,化學結構簡單可以人工合成等優點,成為抗病毒藥物研究領域中的熱門課題。對HIV、HBV、HCV、瘡疹病毒等均有明顯抑制作用。用於抗  HBV的新的核省類似物,主要有拉米夫定(IWhivudine,正式上市)、泛昔洛韋(Famciclovic,Ⅲ期臨床試驗)、洛布卡韋(lobucavir)、阿地福韋(ade-forir)及 FTC(二膜氧氟硫代胸嘧啶)均進行期臨床試驗。FMAU(氟用阿糖尿嘧啶)及FDDC(氧二脫氧胸嘧啶)正在作Ⅰ期臨床試驗。BMS200475(環氧羟碳脫氧鳥苷)正在作臨床前研究。

    3.免疫調節劑:八八乙肝泰;人胎肝細胞生長因子;胸腺肽al;核酸疫苗;過繼細胞免疫。

  4.聯合用藥

    抗病毒藥物聯合治療可能提高療效。常用的聯合治療采用a干擾素聯合免疫調節劑,如胸腺素al(日達仙)、胸腺肽、左旋咪唑塗布劑、乙肝疫苗等。亦可采用干擾素聯合其他抗病毒藥,如拉米夫定等。但聯合治療對慢性乙型肝炎的療效,尚需進一步進行科學的臨床驗證。

  
    二、對症治療

  目前尚無特效藥物治療,不宜濫用藥物,否則將加重肝髒負擔適得其反。

  1、補充多種維生素  維生素C、E、及B族有改善肝細胞代謝、防止或減輕脂肪變性和保護細胞的作用。同是可酌情補充維生素K、B12和葉酸。

  2、保護肝細胞的藥物 肌苷是細胞激活劑,可提高三磷酸腺昔的水平,並可轉變為其他核苷酸。

  3、降酶退黃藥物 種類繁多,療效差異不大。可選用聯苯雙酯、甘利欣或甘草甜素、門冬氨酸鉀美、熊去養膽酸以及含有五味子、垂盆草、水飛薊等成分的中藥制劑。

  4、提高血漿清蛋白 最有效的方法是輸注清蛋白。清蛋白的半衰期為17~21天,在臨床使用時應注意劑量及間隔時間,如每周使用l~2次,則難以提高患者的清蛋白水平。在使用清蛋白的治療期間,可交替使用新鮮血漿。既往曾有使用烏雞白風丸、復方當歸片等方法的報道,但在臨床使用中,療效並不明顯。

  5、改善疲勞症狀  哌甲酯可改善肝炎後肝硬化患者的中度及重度慢性疲勞症狀。每日口服哌甲酯10-20mg,1天1次或2次,連續服用5天後停藥2天。中位治療時間為6個月。

    三、並發症的治療

  肝硬化的並發症如腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征、自發性腹膜炎等。

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