為什麼會出現乙肝耐藥？
造成耐藥的原因很多，如乙肝患病率高，病人眾多，用藥時間長的原因，有專家曾在他的病人中發現有一家三口人全部都是乙肝病毒陽性，肝功能不好，都在用核苷類似物治療，檢測發現，他們對乙肝藥物產生了耐藥。這樣的例子不是個別現象。
據估算，我國乙肝耐藥者約有8-10萬；此外，濫用藥物也是一個重要原因，例如有的乙肝孕婦，為預防將來出生的孩子不得乙肝而選用核苷類似物預防；還有的病人擅自停藥；而非專科的醫務人員不規范用藥也是造成耐藥的原因。
耐藥突變後果嚴重
耐藥乙肝病毒的出現將使後續治療的藥物療效降低。耐藥病毒的出現抵消了之前獲得的臨床益處，會發生病毒反彈，血清轉氨酶升高，HBeAg血清轉換率降低，肝髒病理進展，肝硬化病人出現肝功能失代償和死亡，肝移植後肝炎復發率增高。
不同的研究表明，目前已上市的幾種核苷類似物中，拉米夫定治療5年耐藥率60%-70%；阿德福韋治療出現耐藥的時間要晚於拉米夫定，治療5年時，HBeAg陰性初治患者基因型耐藥率達29%；替比夫定治療2年時，初治患者發生基因型耐藥率為22%(HBeAg陽性)、9%(HBeAg陰性)；恩替卡韋治療初治患者4年時，基因型耐藥率低於1%-2%。
需要強調的是，在對不同研究中不同藥物的耐藥發生率進行分析時，首先要清楚耐藥的定義，其次要考慮目標人群、時間、耐藥發生率計算方法以及檢測技術。
耐藥處理時機重要
出現病毒耐藥後通常有以下補救治療方法：
加用或改用另一種有效的抗病毒藥物。但是初治患者病毒耐藥可影響後續抗病毒治療藥物的選擇和療效，使其他抗病毒藥物療效不佳或對後續治療耐藥率增高，出現多重耐藥。如發生拉米夫定耐藥換用恩替卡韋後，HBVDNA降幅小於恩替卡韋治療核苷初治患者的HBVDNA降幅；
另外，恩替卡韋治療拉米夫定失效患者，1、2、3年基因型耐藥發生率分別為6%、8%、18%，遠高於恩替卡韋治療初治患者的基因型耐藥率。此外還有耐藥病毒株發生傳播的潛在危險。因此，預防耐藥是最有效控制耐藥的方法，處理時機越早越好。
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