什麼情況會導致無免疫應
為了不在乙肝病毒面前表現的毫無招架之力，在真正接觸乙肝病毒前，我們通過接種乙肝疫苗可以讓體內免疫系統產生針對乙肝病毒的特異性抗體，下次真正接觸到乙肝病毒時，機體可能快速產生抗體，清除乙肝病毒。因此疫苗要起效最關鍵的是產生特異性的抗體。
如果乙肝疫苗接種後做「兩對半」檢查，發現沒有產生乙肝表面抗體（HBsAb，通常位於第二行），首先看看是不是真的沒產生保護性抗體，臨床上用於檢測HBsAb的試劑敏感度比較一般，因此抗體滴度低或抗體陰性者，可換用敏感試劑檢測復查一次。如果真的是無（弱）免疫應答者，可能與這些原因有關，應進行相應補種。
1、個體因素（疫苗沒問題的情況下）
1）免疫力差，起不了免疫反應
人類對乙肝病毒的免疫反應與其年齡、免疫力有很大的關系。疫苗接種後是否產生抗體，與機體本身的免疫功能關系密切。因此患有免疫缺陷疾病，因疾病需要長期使用免疫抑制劑、皮質激素的人，患有惡性腫瘤、糖尿病、腎透析等免疫功能低下的人都會降低機體對疫苗接種的抗體應答。
如果把病毒入侵比作「打仗」，接種疫苗比作「軍事演習」，免疫力特別差的機體就像國家弱到一定程度連「軍事演習」都開展不起來，沒辦法產生有效的抗體來抵御病毒。
2）HBsAg陰性的乙肝患者
「注：HBsAg是乙肝病毒表面抗原，是乙肝病毒的外殼，不含DNA，因其常與HBV同時存在，常被用來作為傳染性標志之一，乙肝兩對半中的第一行，更多相關指標含義可查看乙肝兩對半。」
現在接種的乙肝疫苗多是通過基因重組技術「借雞生蛋」，讓酵母菌產生乙肝表面抗原這種蛋白，這樣既能起到免疫的效果，又沒有感染的風險。
疫苗沒問題的情況下，一半以上無或弱免疫應答者本身為乙型肝炎病毒感染者。約有5%～10%乙型肝炎患者HBsAg是陰性，但有乙肝e抗原（HBeAg）或HBV-DNA等其他證據表明實際上已經感染乙肝病毒，像這類患者常常不能對乙肝表面抗原這種蛋白產生免疫反應，也就是對乙型肝炎疫苗是沒有應答的。
3）遺傳因素
不少弱應答個例均有家族性因素，父母對乙肝疫苗不敏感，子女也會不敏感；哥哥不敏感，弟弟也不敏感。這種現象至今未在遺傳學上找到基因水平的證據，但大量的數據證實，這種因素是存在的。
4）其他原因
不良的生活習慣也會影響免疫效果，例如每天吸煙超過5支者，疫苗接種後抗-HBs應答率比不吸煙者低，熬夜、作息不規律、嗜酒者也是類似的，因此接種後注意保持一個正常健康的作息。
2、疫苗本身因素
如果免疫力正常沒產生抗體，那又是怎麼回事呢，產生抗體的滴度與注射疫苗的劑量、種類等相關。當然，也與疫苗的保存也有關系，疫苗的最佳貯運溫度為2～10℃。一般而言，乙肝疫苗具有良好的熱穩定性，山東疫苗商利用這點就是铤而走險，但不按照規程來多多少少會影響疫苗接種的效果，這種行為必須受到嚴懲。
沒用冷鏈可能失效，錯用冷鏈也會失效，例如溫度過低會導致疫苗中佐劑膠體被凍結，疫苗也隨之被破壞而失效。有些人為圖方便，剩下的兩證乙肝疫苗帶回家中冰箱存放，若貯存溫度過低，也會導致疫苗失效。
3、接種因素
接種部位以上臂三角肌為最優，其他部位的接種效果則較差，可能由於其他部位疫苗接種後受脂肪影層較厚的影響，進入血循環較緩慢，影響了疫苗對體內免疫細胞的刺激。還有未按計劃時間接種，也會影響接種效果。
無效免疫的對策
對於以上非乙肝病毒感染因素和基因因素，可通過嘗試以下方法來提高免疫應答水平：
1、加大接種劑量。目前，WHO推薦三針劑量都為10微克，對無應答或弱應答者，按0、1、6、12個月免疫程序加大基礎免疫劑量（每劑20微克），75%無應答和弱應答者抗體滴度可達標。每隔兩個月給予20微克乙肝疫苗，也可收到很好的效果。
2、增加疫苗免疫次數。對乙肝疫苗無應答，且非乙肝病毒感染者進行一次或數次的加強免疫是有效的，可以采用0、1、2、12方案或0、1、6、12方案。
3、換種思路：例如變更接種途徑，常規肌內接種無應答者，可改用皮內多次接種法。還可以改變疫苗種類、改變疫苗組分或佐劑，可以提高疫苗的免疫效果，有時候更換一個廠家的疫苗或許能起效。
因為乙肝疫苗接種後不是所有人都能起到有效保護的，所以接種了乙肝疫苗要確保其能生效，才有保護的意義，如果在接種期間或者實在沒生效就更要注意保護自己了（避免血液傳播、體液傳播、母嬰傳播這三大途徑）。
另外，有時即使體內產生了抗體也不一定能完全保護你「金剛不壞」，乙肝疫苗是針對主要、常見的病毒亞型而設計，如病毒亞型較為罕見或出現突變，乙肝疫苗難以起到保護作用。
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