去年在北京召開的乙肝病毒發現40周年的研討會上，中國工程院院士莊輝教授指出，在擁有多個乙肝抗病毒治療藥物的今天，乙肝病毒耐藥已成為當今乙肝治療領域最大的挑戰。南方醫院感染內科主任侯金林教授指出，重視初治，預防耐藥，成為慢性乙肝抗病毒治療的方向。 到2007年，人類已經擁有了多個抗擊乙肝病毒的治療武器。然而，隨著核苷類抗病毒藥物的不斷問世，耐藥也成為乙肝治療中逐漸凸顯的問題，使原本有效的抗病毒藥物的抑制病毒復制能力就會大大降低，耐藥還會導致病情反復、疾病進展、惡化等不良後果。
莊輝教授指出，乙肝病毒在復制過程中，由於缺乏校正功能，乙肝病毒的變異率比其他DNA病毒大約要高10倍左右。首先，乙肝病毒耐藥變異發生幾率與乙肝病毒載量的高低成正比;其次，耐藥變異發生率與病毒產生耐藥所需變異位點的數目成反比。臨床數據顯示，恩替卡韋耐藥需要乙肝病毒DNA上同時有3個點位發生變異，從而極大地降低了病毒對藥物耐藥的發生率。
