對乙肝疫苗無應答者或低應答者的處理，並不是一件簡單的事情。處理前，需排除是否存在低水平的HBV感染。現已發現，部分無應答者經聚合酶鏈反應(PCR)技術證明體內存在HBV-DNA。
下列措施對提高無應答或低應答者的抗-HBsAg水平有一定幫助。
(1)更換疫苗：對接種血源性乙肝疫苗後無應答者，可改用基因工程重組乙肝疫苗接種，使之成為低應答者；對接種無前S乙肝疫苗後無應答者，可改用有前S的乙肝疫苗。
(2)增加接種次數：有人曾對無應答或低應答者增加接種1～3次，可使38%～75%的接種者抗-HBs陽轉，或提高其水平。
(3)改變接種途徑：有人對肌肉注射疫苗後無應答者改用皮內接種，每2周一次，直至遲發性變態反應呈陽性為止。有報道稱，接種8周後抗-HBstg即可由陰轉陽，20周後血清抗-HBsAg 水平可達到10Iu/L。
(4)與小劑量白細胞介素-2聯合接種。
(5)並用佐劑：有人試用牛磺酸，接種疫苗前一日與接種當日各口服1次，每次12g，可提高抗-HBs應答率；也曾有人試用合成五肽(TP-5)，每周3次，每次50mg皮下注射，連用3周，用此佐劑3次後再用乙肝疫苗40ug，可取得提高抗-HBs水平的效果。
