藥物性肝損傷(DILI)是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥(包括各種草藥和非草藥類的中藥材、飲片和中成藥)、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。
國內有報道DILI中草藥占23%、抗感染藥占17.6%、抗腫瘤藥占15%、激素類藥占14%、心血管藥物占10%、非甾體類抗炎藥占8.7%、免疫抑制劑占4.7%、鎮靜和神經精神藥物占2.6%。
藥物性肝病已相對明確的危險因素主要有以下幾種:
1、年齡
高齡是DILI的重要易感因素。20%老年黃疸由藥物引起,隨著年齡增長,肝腎功能逐步下降,導致藥物在體內蓄積增加。
一項1000例患者的研究顯示,使用異煙肼治療時轉氨酶升高率老年人組要高於低年齡組5倍以上。
2、性別
在兩個大規模的研究中,61%-66%藥物性肝損傷發生於女性,約為男性1.5倍。其性別差異出現在20歲以後。
3、藥物因素
藥物的化學性質、劑量、療程,以及藥物相互作用常可影響DILI的潛伏期、臨床表型、病程和結局。
藥物相互作用是臨床上DILI風險增加不客忽視的因素,如當抗結核藥物與唑類抗真菌藥、甲氨蝶呤、抗痙攣藥等藥物同時使用時,DILI的發生率將增加。
利福平和異煙肼聯合用藥,比單用異煙肼產生毒性更早,轉氨酶水平更高。
研究顯示,單用異煙肼肝損發生率是1.6%,單用利福平是1.1%,而聯用是2.6%。中藥材種植和炮制等過程中的污染也是增加DILI發生風險的重要因素。
4、酗酒
乙醇可阻止線粒體從胞漿中攝取谷胱甘肽,導致線粒體選擇性耗盡谷胱甘肽,使肝髒解毒功能受到損害。
5、營養狀況
在試驗性動物和人類中,禁食可以降低對乙酰氫基酚中毒的阈值。禁食耗盡了大量的肝糖原,亦消耗谷胱甘肽。
6、肝髒的基礎疾病
有慢性肝病基礎的患者更易發生DILI。一旦發生DILI,出現肝功能衰竭甚至死亡的風險更高。